1-((1S,1aS,6bS)-5-((7-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-4-yl)oxy)-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b]benzofuran-1-yl)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)urea | 1643326-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-((1S,1aS,6bS)-5-((7-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-4-yl)oxy)-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b]benzofuran-1-yl)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)urea
• 英文别名: Brimarafenib；1-[(1S,1aS,6bS)-5-[(7-oxo-6,8-dihydro-5H-1,8-naphthyridin-4-yl)oxy]-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b][1]benzofuran-1-yl]-3-(2,4,5-trifluorophenyl)urea
• CAS: 1643326-82-2
• 化学式: C₂₄H₁₇F₃N₄O₄
• 分子量: 482.419
• InChiKey: USMWOBMHNWNPAP-FKBYEOEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-fluoropyridin-2-ylcarbamate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， -80.0~110.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 67.5h， 生成 1-((1S,1aS,6bS)-5-((7-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-4-yl)oxy)-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b]benzofuran-1-yl)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  无定形的B-RAF激酶二聚体抑制剂

  摘要：

  本发明涉及B‑RAF激酶二聚体抑制剂1‑((1S,1aS,6bS)‑5‑((7‑氧代‑5,6,7,8‑四氢‑1,8‑二氮杂萘‑4‑基)氧基)‑1a,6b‑二氢‑1H‑环丙并[b]苯并呋喃‑1‑基)‑3‑(2,4,5‑三氟苯基)脲(以下有时称为化合物1)的一种稳定无定形形式，所述无定形化合物的制备方法和所述无定形化合物的治疗用途。

  公开号：

  CN111484489B

文献信息

• [EN] FUSED TRICYCLIC UREA COMPOUNDS AS RAF KINASE AND/OR RAF KINASE DIMER INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'URÉE TRICYCLIQUES CONDENSÉS COMME INHIBITEURS DE RAF KINASE ET/OU DE DIMÈRES DE RAF KINASE
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2014206343A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Provided are certain fused tricyclic urea compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor.

  提供了某些融合的三环脲化合物及其盐、组合物以及使用方法。
• 适合大规模生产B-RAF激酶二聚体抑制剂的方法
  申请人：百济神州有限公司

  公开号：CN111484490A

  公开（公告）日：2020-08-04

  本发明涉及一种大规模生产B‑RAF激酶二聚体抑制剂1‑((1S,1aS,6bS)‑5‑((7‑氧代‑5,6,7,8‑四氢‑1,8‑二氮杂萘‑4‑基)氧基)‑1a,6b‑二氢‑1H‑环丙并[b]苯并呋喃‑1‑基)‑3‑(2,4,5‑三氟苯基)脲(以下有时称为化合物1)的方法。所述方法避免了使用昂贵的柱层析操作就能将杂质或副产物控制在0.05％或更低。因此，所述方法极大地降低了成本并且适合大规模生成。
• 一种B-RAF激酶二聚体抑制剂的稳定结晶形式A
  申请人：百济神州（北京）生物科技有限公司

  公开号：CN111484488A

  公开（公告）日：2020-08-04

  本发明涉及B‑RAF激酶二聚体抑制剂1‑((1S,1aS,6bS)‑5‑((7‑氧代‑5,6,7,8‑四氢‑1,8‑二氮杂萘‑4‑基)氧基)‑1a,6b‑二氢‑1H‑环丙并[b]苯并呋喃‑1‑基)‑3‑(2,4,5‑三氟苯基)脲(以下有时称为化合物1)的一种稳定结晶形式A，所述结晶形式A的制备方法和所述结晶形式A的治疗用途。
• Fused tricyclic urea compounds as Raf kinase and/or Raf kinase dimer inhibitors
  申请人：BeiGene, Ltd.

  公开号：US10208038B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  Provided are certain fused tricyclic urea compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor.

  本文提供了某些熔融三环脲化合物及其盐类、其组合物以及使用方法。
• WO2020151756A5
  申请人：——

  公开号：WO2020151756A5

  公开（公告）日：2023-01-27