calcium (S)-pantothenate | 137-08-6

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素B类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: calcium (S)-pantothenate
• 英文别名: Calcium D-pantothenate；calcium pantothenate；L-pantothenic acid ; calcium salt；L-Pantothensaeure; Calcium-Salz；Pantothenic Acid-[13C3,15N] Hemicalcium Salt；calcium;3-[[(2S)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanoyl]amino]propanoate
• CAS: 137-08-6；867-80-1；6381-62-0；6381-63-1；15773-29-2；64789-49-7；122484-60-0；131346-21-9
• 化学式: 2C₉H₁₆NO₅*Ca
• 分子量: 476.537
• InChiKey: SXRRAEDIIGNDNU-OGFXRTJISA-M

物化性质

• 熔点：
  190 °C
• 比旋光度：
  26.5 º (c=5, in water)
• 闪点：
  145 °C
• 溶解度：
  H2O: 50 mg/mL at 25 °C, 澄清, 近乎无色
• LogP：
  -0.849 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.76
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R20/21/22,R48,R41,R37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2936240000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  RU4375000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

泛酸钙是 B 族维生素的一种，是生物正常生长必需的营养物质之一。泛酸钙因具有手性碳原子而以三种形式存在：D L-体(混旋体)、D-体(右旋体)和 L-体(左旋体)，只有 D-泛酸钙具有生物活性，外观呈白色或微黄色针状结晶或粉末，熔点 195～196 ℃( 分解)，溶于水、甲醇、甘油、微溶于乙醇和丙酮，具有吸湿性，略有甜味，但转而微苦。就化学稳定性而言，存在于 pH 值为 5～7 之间的水溶液中最稳定，在空气、日光中较稳定，而在酸、碱中稳定性较差。

缺乏症

人体缺乏泛酸钙具有如下症状：

（1）生长停止，体重减少，突然死亡。（2）皮肤、毛发障碍。（3）神经系统障碍。（4）消化器官失常，肝功能障碍。（5）影响抗体形成。（6）副肾障碍。每人每天需要量约5mg(以泛酸钙汁)。

药理作用

泛酸是辅酶A的前体，是多种代谢环节(包括碳水化合物、蛋白质和脂类)必需的物质，可参与类固醇、卟啉、乙酰胆碱等物质的合成，并可维持正常的上皮功能。

应用

D-泛酸钙可用作营养增补剂。除特殊营养食品外，使用量须在1％（以钙计）以下（日本标准）。奶粉强化时为10mg/100g。烧酒、威士忌酒中添加0.02％可增强风味。蜂蜜中添加0.02％可防止冬季结晶。能缓冲咖啡因及糖精等的苦味。

制备方法

D-泛酸钙可由异丁醛与甲醛在碳酸钾存在下进行醛醇缩合，再经氰化、内酯化成dl-泛内酯，再与氨基丙酸钙反应而成。

注意事项

D-泛酸钙的使用注意事项：

1）患热带口炎性腹泻、乳糜泻或局限性肠炎所致的吸收不良综合征时，泛酸需要量增加。

2）血友病患者用药时应谨慎，因泛酸可延长出血时间。

贮存

D-泛酸钙的贮存：置于阴凉干燥处。

毒性

LD₅₀＞10g/kg(大鼠，经口)。
GRAS(FDA，§182.5212，§184.1212，2000)。

使用限量

GMP为限(FDA§184．1212，2000)。
一般食品1％(以钙计，特殊营养品除外；日本，1993)。

化学性质

白色结晶(甲醇)，有吸湿性。对光和空气稳定，水溶液显弱碱性。Mp195-196℃(分解)，比旋光度[α]²⁶_D+28.2°(5%，水)。溶于水和甘油，微溶于丙酮和乙醇。

用途

D-泛酸钙可用作生化研究；组织培养基的营养成分。临床用于治疗维生素B缺乏症，周围神经炎，手术后肠绞痛。

用途

作食品强化剂。可用于婴幼儿食品，使用量为15～28mg/kg；在饮液中为2～4mg/kg。

用途

本品为维生素类药物，是辅酶A的组成部分。在混旋泛酸钙中，只有右旋体具有维生素活性，参与蛋白质、脂肪、糖在体内的新陈代谢。用于维生素B缺乏症及周围神经炎，以及手术后的肠绞痛。与维生素C合用可治疗播散性红斑狼疮。人体缺乏泛酸钙具有如下症状：（1）生长停止，体重减少，突然死亡。（2）皮肤、毛发障碍。（3）神经系统障碍。（4）消化器官失常，肝功能障碍。（5）影响抗体形成。（6）副肾障碍。每天人体需要泛酸钙（以泛酸计）约5mg。泛酸钙作为营养增补剂，用于食品加工。除特殊营养食品外，使用量须在1%（以钙计）以下（日本）。奶粉强化时为10mg/100g。烧酒、威士忌酒中添加0.02%可增强风味。蜂蜜中添加0.02%可防止冬季结晶。能缓冲咖啡因及糖精等的苦味。

用途

饲料添加剂、食品添加剂，符合药典USP28/BP2003

用途

营养增补剂。可增强烧酒威士忌酒的风味，防止冬季蜂蜜结晶。

用途

生物合成辅酶A的前提物质，由于泛酸的易潮解等不稳定特性，故用钙盐作替代物。

生产方法

将甲醛和无水碳酸钾投入反应锅，在14～20℃下滴加异丁醛，加完后保温搅拌反应3h；然后在14～18℃下静置0.5h，得上层油状物2，2-二甲基-3-羟基丙醛。
将2，2-二甲基-3-羟基丙醛溶于4倍的水，氰化钠溶于6倍的水，氯化钙溶于2倍的水，并依次将上述溶液加入反应锅；在搅拌下加入50％的硫酸溶液，于60～65℃时反应6h，再升温至80～85℃反应3h；减压浓缩至稠厚为止，加入95％的乙醇使无机盐沉淀滤去；滤液减压蒸馏回收乙醇后，收集130～145℃(1.33～2.39kPa)馏分，即γ-丁内酯。
依次将β-氨基丙酸、5／6的甲醇和石灰加入反应器，升温至40℃，并搅拌反应2h；反应液静置后将上层清液压滤，锅内固体残渣再用1／6的甲醇洗涤后压滤；滤液置于另一反应锅，加入γ-丁内酯搅拌溶解，在室温下放置40h反应生成泛酸钙。加水搅拌后冷却至O～-5℃，并加入晶种搅拌结晶24h，过滤得消旋泛酸钙。
将2／3量的消旋泛酸钙和左旋泛酸钙投入反应锅，加入甲醇和水加热至40℃搅拌溶解，并趁热过滤，滤液冷却至15℃，加入少量左旋泛酸钙晶种，育晶2h；当比旋光度达+6°～+8°后，分离结晶，并用少量甲醇洗涤得左旋泛酸钙(仍用于拆分)；将其余1／3的消旋泛酸钙搅拌溶解在35～40℃的滤液中，过滤后冷却至15℃，加入少量右旋泛酸钙晶种，育晶2h；当比旋光度-0.6°～-0.8。时分离出结晶，并用少量甲醇洗涤、真空干燥得右旋泛酸钙。

生产方法

β-氨基丙酸钙与α-羟基β，β-二甲基-γ-丁丙酯经加热缩合制得。

生产方法

以异丁醛等为原料，经羟甲基化、加成、水解、酸化、内酯化、酰化而得，
将甲醛和无水碳酸钾投入反应锅，在14-20℃下滴加异丁醛，加完后保温搅拌反应3h,然后在14-18℃下静置0.5h，得上层油状物2，2-二甲基-3-羟基丙醛。
将2，2-二甲基-3-羟基丙醛溶于4倍的水，氰化钠溶于6倍的水，氯华钙溶于2倍的水，并依次将上述溶液加入反应锅，在搅拌下加入50%的硫酸溶液，于60-65℃时反应6h,再升温至80-85℃反应3h，减压浓缩至稠厚为止，加入95%的乙醇使无机盐沉淀滤去，滤液减压蒸馏回收乙醇后，收集130-145℃（1.33-2.39Kpa）馏分，即γ-丁内酯。
依次将β-氨基丙酸、5/6的甲醇和石灰加入反应器，升温至40℃，并搅拌反应2h。反应液静置后将上层清液压滤。锅内固体残渣再用1/6的甲醇洗涤后压滤。滤液置于另一反应锅，加入γ-丁内酯搅拌溶解，在室温下放置40h反应生成泛酸钙。加水搅拌后冷却至-5-0℃，并加入晶种搅拌结晶24h,过滤得消旋泛酸钙。
将2/3量的消旋泛酸钙和左旋泛酸钙投入反应锅，加入甲醇和水，加热至40℃搅拌溶解，并趁热过滤，滤液冷却至15℃，加入少量左旋泛酸钙晶种，育晶2h。当比旋光度达+6°-+8°后，分离结晶，并用少量甲醇洗涤，得左旋泛酸钙（仍用于拆分）。将其余1/3的消旋泛酸钙搅拌溶解在35-40℃的滤液中，过滤后冷却至15℃，加入少量右旋泛酸钙晶种，育晶2h。当比旋光度-0.8°- -0.6°时分离出结晶，并用少量甲醇洗涤，真空干燥得右旋泛酸钙。

类别

有毒物质

毒性分级

低毒

急性毒性

口服-大鼠 LD50: 10000 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 10000 毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解排出有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房低温通风干燥

灭火剂

水, 二氧化碳, 干粉, 泡沫

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  calcium (S)-pantothenate 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以45 g的产率得到sodium pantothenate
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度泛酸钠的工业化制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种高纯度泛酸钠的工业化制备方法，该方法是将泛酸钙加入纯化水中，溶解得泛酸钙溶液；将碳酸钠溶液加入泛酸钠溶液中后经反应过滤后收集滤液；在滤液中加入活性炭过滤后再经膜滤；将过膜液浓缩后加入乙醇，在搅拌状态下，将加入乙醇后的浓缩液加入丙酮中后，养晶过滤，然后干燥制得泛酸钠。本发明无需高温蒸干和多次反复浓缩，缩短了工时，减少了副反应；不需特殊结晶条件，避免了乙醇结晶溶解困难、易出油和难析晶等问题。工艺简单，可缩短工时1～2倍，可降低生产成本50%以上。所用溶媒价格低廉，克服了泛酸钠在乙醇中溶解度大，收率低的弊端，保证了产品质量及收率，产品纯度达到99.8%，收率提高到90%，更适宜工业化生产。

  公开号：

  CN104592053B
• 作为产物：
  描述：

  calcium pantothenate 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 calcium (R)-pantothenate 、 calcium (S)-pantothenate
  参考文献：
  名称：

  泛酸钙。第3部分。（1）通过选择性结晶和外消旋作用制备相同生物活性对映体的方法

  摘要：

  通过单个对映异构体的直接分级结晶，从外消旋化合物获得了光学纯的泛酸钙（R）。已经开发出了一种有效的消旋形式，即生物活性的泛酸钙（S）不会分解为泛内酯，从而产生了一种简单，完整而有效的技术。实验室中详细阐述的结果随后已成功地应用于工业规模的过程中。

  DOI：

  10.1021/op800189g

文献信息

• Stabilities of water-soluble vitamins and coenzymes. VI. Kinetics and mechanism of the hydrolysis of calcium D-pantothenate
  作者：É. I. Kozlov、M. Sh. L'vova、T. V. Ozerinina

  DOI：10.1007/bf00765227

  日期：1983.2