7-chloro-N-(4-chlorophenyl)quinolin-4-amine | 5431-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-chloro-N-(4-chlorophenyl)quinolin-4-amine
• CAS: 5431-39-0
• 化学式: C₁₅H₁₀Cl₂N₂
• 分子量: 289.164
• InChiKey: INDMTPBIQLWRLM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  253-254 °C
• 沸点：
  431.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.398±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-N-(4-chlorophenyl)quinolin-4-amine 、 苯甲醛 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 维生素B1 、 [Co(13-TMC)(ACN)](ClO₄)₂ 、 C₁₉H₁₅N₂⁽¹⁺⁾*ClO₄^(1-) 、 Fe(EDTA)*H₂O₂ 、 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 9.0h， 以86%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  N-杂环碳/钴协同催化醛和胺/酰胺之间化学和区域选择性C-N键的形成

  摘要：

  通过钴（II）在水性介质中催化氧化酰胺偶联反应构建各种仲（4个实例），叔酰胺（31个实例）和酰亚胺（16个实例）的新颖方法。Co（III）-TMC与N-Heteroatom Carbene反应形成原位活性催化剂Co（II）NHC-TMC ，该催化剂涉及与Breslow中间体和SET的配位，以活化醛和酰胺。酰胺和胺的活化机理分别基于基于SET的亲核加成和配体交换而不同。使用Fe（III）（EDTA）-H 2 O 2作为氧化剂可实现催化剂的再生。Co（II）TMC‐O 2的使用在该过程中也发现同样有效。发现该方法在存在同样敏感的邻-C-H键活化的情况下对NH活化具有区域选择性。发现胺比相应的酰胺更易受反应影响。

  DOI：

  10.1002/cctc.202000156
• 作为产物：
  描述：

  4,7-二氯喹啉 、 对氯苯胺 在 三氟乙酸 作用下， 以 1,1,2-三氯三氟乙烷（CFC-113） 为溶剂， 反应 8.53h， 以44%的产率得到7-chloro-N-(4-chlorophenyl)quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  2,2,2-三氟乙醇中的三氟乙酸促进杂环与芳胺的SNAr反应

  摘要：

  小分子药物的发现需要可靠的合成方法，以将氨基化合物连接到杂环支架上。三氟乙酸-2,2,2-三氟乙醇（TFA-TFE）是实现S N的有效组合苯胺与杂环（例如嘌呤和嘧啶）之间的Ar反应被离去基团（氟，氯，溴或烷基磺酰基）取代。该方法提供了多种化合物，这些化合物含有与激酶有效抑制有关的“激酶特权片段”。TFE由于其低亲核性，易于去除和溶解极性底物的能力而成为有利的溶剂。此外，TFE可以通过使离去基团溶剂化来协助Meisenheimer-Jackson中间体的分解。TFA是必要且有效的酸性催化剂，它可以通过N质子化作用活化杂环，而不会通过转化为苯胺类物质而使苯胺失活。TFA-TFE方法与各种官能团兼容，并补充了有机金属替代品，由于试剂的昂贵，经常需要探索各种反应条件以及产物纯化的问题，这通常是不利的。相比之下，从TFA-TFE反应中分离产物非常简单：反应混合物的蒸发，碱化和色谱分离得到分析纯的物质

  DOI：

  10.1002/chem.201304336

文献信息

• Microwave-Accelerated Solvent- and Catalyst-Free Synthesis of 4-Aminoaryl/alkyl-7-chloroquinolines and 2-Aminoaryl/alkylbenzothiazoles
  作者：Hashim F. Motiwala、Raj Kumar、Asit K. Chakraborti

  DOI：10.1071/ch06391

  日期：——

  formation of 4-aminophenyl-7-chloroquinoline. When 4,7-dichloroquinoline (1 equiv.) was separately treated with 2-aminophenol (2 equiv.) and 4-aminophenol (2 equiv.), 4-(2′-hydroxyphenyl)-7-chloroquinoline and 4-(4′-hydroxyphenyl)-7-chloroquinoline, respectively, were formed.

  在无溶剂条件下，通过微波加速区域选择性芳族亲核取代 4,7-二氯喹啉和 2-氯苯并噻唑与芳族和脂族胺，开发了 4-氨基芳基/烷基-7-氯喹啉和 2-氨基芳基/烷基苯并噻唑的有效合成方法在没有任何添加的质子或路易斯酸催化剂的情况下。观察到与氨基优先于酚羟基的化学选择性反应。因此，用苯胺（2 equiv.）和苯酚（2 equiv.）的混合物处理 4,7-二氯喹啉（1 equiv.）提供了 4-aminophenyl-7-chloroquinoline 的唯一形成。当 4,7-二氯喹啉（1 equiv.）分别用 2-氨基苯酚（2 equiv.）和 4-氨基苯酚（2 equiv.）处理时，4-（2'-羟基苯基）-7-氯喹啉和 4-（4 '-羟基苯基）-7-氯喹啉，
• Synthesis,Antidiabetic and Antitubercular Evaluation of Quinoline–pyrazolopyrimidine hybrids and Quinoline‐4‐Arylamines
  作者：Nosipho Cele、Paul Awolade、Pule Seboletswe、Lungisani Khubone、Kolawole Olofinsan、Md. Shahidul Islam、Audrey Jordaan、Digby F. Warner、Parvesh Singh

  DOI：10.1002/open.202400014

  日期：——

  Two libraries of quinoline‐based hybrids 1‐(7‐chloroquinolin‐4‐yl)‐1H‐pyrazolo[3,4–d]pyrimidin‐4‐amine and 7‐chloro‐N‐phenylquinolin‐4‐amine were synthesized and evaluated for their α‐glucosidase inhibitory and antioxidant properties. Compounds with 4‐methylpiperidine and para‐trifluoromethoxy groups, respectively, showed the most promising α‐glucosidase inhibition activity with IC₅₀=46.70 and 40.84 μM, compared to the reference inhibitor, acarbose (IC₅₀=51.73 μM). Structure‐activity relationship analysis suggested that the cyclic secondary amine pendants and para‐phenyl substituents account for the variable enzyme inhibition. Antioxidant profiling further revealed that compounds with an N‐methylpiperazine and N‐ethylpiperazine ring, respectively, have good DPPH scavenging abilities with IC₅₀=0.18, 0.58 and 0.93 mM, as compared to ascorbic acid (IC₅₀=0.05 mM), while the best DPPH scavenger is NO₂‐substituted compound (IC₅₀=0.08 mM). Also, compound with N‐(2‐hydroxyethyl)piperazine moiety emerged as the best NO radical scavenger with IC₅₀=0.28 mM. Molecular docking studies showed that the present compounds are orthosteric inhibitors with their quinoline, pyrimidine, and 4‐amino units as crucial pharmacophores furnishing α‐glucosidase binding at the catalytic site. Taken together, these compounds exhibit dual potentials; i. e., potent α‐glucosidase inhibitors and excellent free radical scavengers. Hence, they may serve as structural templates in the search for agents to manage Type 2 diabetes mellitus. Finally, in preliminary assays investigating the anti‐tubercular potential of these compounds, two pyrazolopyrimidine series compounds and a 7‐chloro‐N‐phenylquinolin‐4‐amine hybrid showed sub‐10 μM whole‐cell activities against Mycobacterium tuberculosis.

  摘要 合成了两个喹啉基杂交化合物库 1-(7-氯喹啉-4-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺和 7-氯-N-苯基喹啉-4-胺，并评估了它们的 α-葡萄糖苷酶抑制和抗氧化特性。与参考抑制剂阿卡波糖（IC50=51.73 μM）相比，分别带有 4-甲基哌啶和对三氟甲氧基的化合物显示出最有前途的 α-葡萄糖苷酶抑制活性，IC50=46.70 和 40.84 μM。结构-活性关系分析表明，环状仲胺垂体和对位苯基取代基是造成不同酶抑制作用的原因。抗氧化分析进一步表明，与抗坏血酸（IC50=0.05 mM）相比，分别具有 N-甲基哌嗪和 N-乙基哌嗪环的化合物具有良好的 DPPH 清除能力，IC50=0.18、0.58 和 0.93 mM，而最佳的 DPPH 清除剂是 NO2 取代的化合物（IC50=0.08 mM）。此外，含有 N-（2-羟乙基）哌嗪分子的化合物是最佳的 NO 自由基清除剂，IC50=0.28 mM。分子对接研究表明，这些化合物是正交型抑制剂，其喹啉、嘧啶和 4-氨基单元是在α-葡萄糖苷酶催化位点结合的关键药效团。综合来看，这些化合物具有双重潜力，即既是强效的 α-葡萄糖苷酶抑制剂，又是出色的自由基清除剂。因此，它们可以作为结构模板，用于寻找控制 2 型糖尿病的药物。最后，在研究这些化合物抗结核潜力的初步试验中，两个吡唑嘧啶系列化合物和一个 7-氯-N-苯基喹啉-4-胺杂合物对结核分枝杆菌显示出低于 10 μM 的全细胞活性。
• Structural Optimization of Quinolon-4(1<i>H</i>)-imines as Dual-Stage Antimalarials: Toward Increased Potency and Metabolic Stability
  作者：Ana S. Ressurreição、Daniel Gonçalves、Ana R. Sitoe、Inês S. Albuquerque、Jiri Gut、Ana Góis、Lídia M. Gonçalves、Maria R. Bronze、Thomas Hanscheid、Giancarlo A. Biagini、Philip J. Rosenthal、Miguel Prudêncio、Paul O’Neill、Maria M. Mota、Francisca Lopes、Rui Moreira

  DOI：10.1021/jm4011466

  日期：2013.10.10

  Discovery of novel effective and safe antimalarials has been traditionally focused on targeting erythrocytic parasite stages that cause clinical symptoms. However, elimination of malaria parasites from the human population will be facilitated by intervention at different life-cycle stages of the parasite, including the obligatory developmental phase in the liver, which precedes the erythrocytic stage. We have previously reported that N-Mannich-based quinolon-4(1H)-imines are potent antiplasmodial agents but present several stability liabilities. We now report our efforts to optimize quinolon-4(1H)-imines as dual-stage antiplasmodial agents endowed with chemical and metabolic stability. We report compounds active against both the erythrocytic and exoerythrocytic forms of malaria parasites, such as the quinolon-4(1H)-imine 5p (IC50 values of 54 and 710 nM against the erythrocytic and exoerythrocytic forms), which constitute excellent starting points for further lead optimization as dual-stage antimalarials.
• Some 4-Amino-7-chloroquinoline Derivatives¹
  作者：Charles C. Price、Nelson J. Leonard、Elizabeth W. Peel、Robert H. Reitsema

  DOI：10.1021/ja01213a039

  日期：1946.9