4-硝基-1H-咪唑-1-乙醇 | 5006-69-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-硝基-1H-咪唑-1-乙醇
• 中文别名: 甲硝唑杂质C
• 英文名称: 2-(4-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethanol
• 英文别名: 2-(4-nitro-imidazol-1-yl)-ethanol；1-(β-Hydroxyethyl)-4-nitroimidazol；1-(2-Hydroxy-ethyl)-4-nitro-imidazol；1-(2-Hydroxyethyl)-4-nitro-imidazol；2-(4-nitroimidazol-1-yl)ethanol
• CAS: 5006-69-9
• 化学式: C₅H₇N₃O₃
• 分子量: 157.129
• InChiKey: NIHGAGCAEFVICG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-118 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  425.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-硝基-1H-咪唑-1-乙醇 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 O-(1,2-dihydro-2-oxo-1-pyridyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 生成 (2S)-2-[[2-(3,5-difluorophenyl)acetyl]amino]-N-[1-(2-hydroxyethyl)imidazol-4-yl]pentanamide
  参考文献：
  名称：

  二酰胺氨基咪唑：一系列新型的γ-分泌酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  描述了衍生自DAPT修饰的一系列新型二取代咪唑的合成及其构效关系（SAR）。随后的优化导致鉴定出一系列高效抑制剂，这些抑制剂在咪唑侧链中包含β-胺，可导致豚鼠体内血浆和大脑Aβ大量降低。研究了化合物10h的Aβ减少与B细胞群变化之间的治疗指数。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.117
• 作为产物：
  描述：

  (4-硝基咪唑-1-基)乙酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-硝基-1H-咪唑-1-乙醇
  参考文献：
  名称：

  二酰胺氨基咪唑：一系列新型的γ-分泌酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  描述了衍生自DAPT修饰的一系列新型二取代咪唑的合成及其构效关系（SAR）。随后的优化导致鉴定出一系列高效抑制剂，这些抑制剂在咪唑侧链中包含β-胺，可导致豚鼠体内血浆和大脑Aβ大量降低。研究了化合物10h的Aβ减少与B细胞群变化之间的治疗指数。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.117

文献信息

• Next-Generation Hypoxic Cell Radiosensitizers: Nitroimidazole Alkylsulfonamides
  作者：Muriel Bonnet、Cho Rong Hong、Way Wua Wong、Lydia P. Liew、Avik Shome、Jingli Wang、Yongchuan Gu、Ralph J. Stevenson、Wen Qi、Robert F. Anderson、Frederik B. Pruijn、William R. Wilson、Stephen M. F. Jamieson、Kevin O. Hicks、Michael P. Hay

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01678

  日期：2018.2.8

  document their cytotoxicity and ability to radiosensitize anoxic tumor cells in vitro. We use a phosphate prodrug approach to increase aqueous solubility and to improve tumor drug delivery. A 2-nitroimidazole and a 5-nitroimidazole analogue demonstrated marked tumor radiosensitization in either ex vivo assays of surviving clonogens or tumor regrowth delay.

  立体定向身体放疗等放疗领域的创新，以及放射免疫肿瘤学的出现，为经典的模拟氧放射增敏剂带来了新的机遇。缺氧肿瘤细胞在放射疗法抗性和免疫应答抑制中的作用继续证明肿瘤缺氧是一种真正的但尚未开发的药物靶标。临床上仅将尼莫拉唑用作放射增敏剂，并且尚无开发中的新的放射增敏剂。在这里，我们目前对新型硝基咪唑烷基磺酰胺类药物进行调查，并记录它们的细胞毒性和在体外对缺氧肿瘤细胞放射增敏的能力。我们使用磷酸盐前药方法来增加水溶性并改善肿瘤药物的递送。
• Structure and Property Based Design of Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Inhibitors of CK2 Kinase with Activity in Vivo
  作者：James E. Dowling、Marat Alimzhanov、Larry Bao、Michael H. Block、Claudio Chuaqui、Emma L. Cooke、Christopher R. Denz、Alex Hird、Shan Huang、Nicholas A. Larsen、Bo Peng、Timothy W. Pontz、Caroline Rivard-Costa、Jamal Carlos Saeh、Kumar Thakur、Qing Ye、Tao Zhang、Paul D. Lyne

  DOI：10.1021/ml400197u

  日期：2013.8.8

  design, synthesis, and structure-activity relationship of 5-anilinopyrazolo[1,5-a]pyrimidine inhibitors of CK2 kinase. Property-based optimization of early leads using the 7-oxetan-3-yl amino group led to a series of matched molecular pairs with lower lipophilicity, decreased affinity for human plasma proteins, and reduced binding to the hERG ion channel. Agents in this study were shown to modulate

  在这封信中，我们描述了CK2激酶的5-苯胺基吡唑并[1,5-a]嘧啶抑制剂的设计，合成和构效关系。使用7-氧杂环丁-3-基氨基基团对基于先导的属性进行优化，可得到一系列匹配的分子对，这些亲和力降低，亲脂性降低，对人血浆蛋白的亲和力降低，与hERG离子通道的结合降低。这项研究的药物在体外和体内均显示出可调节pAKT（S129）（CK2的直接底物），并且在鼠DLD-1异种移植物中口服给药时表现出肿瘤生长抑制作用。
• Exploring novel pyrazole-nitroimidazole hybrids: Synthesis and antiprotozoal activity against the human pathogen trichomonas vaginalis
  作者：Rafaela Corrêa Silva、Anna De Freitas、Bruno Vicente、Victor Midlej、Maurício Silva dos Santos

  DOI：10.1016/j.bmc.2024.117679

  日期：2024.3

  Trichomoniasis, a prevalent sexually transmitted infection (STI) caused by the protozoan , has gained increased significance globally. Its relevance has grown in recent years due to its association with a heightened risk of acquiring and transmitting the human immunodeficiency virus (HIV) and other STIs. In addition, many publications have revealed a potential link between trichomoniasis and certain

  滴虫病是一种由原生动物引起的流行性传播感染 (STI)，在全球范围内的重要性日益凸显。近年来，由于它与感染和传播人类免疫缺陷病毒（HIV）和其他性传播感染的风险增加有关，其重要性不断增强。此外，许多出版物揭示了滴虫病和某些癌症之间的潜在联系。甲硝唑 (MTZ) 是一种 50 多年前开发的硝基咪唑化合物，仍然是治疗的首选药物。然而，遗传毒性和副作用的报告强调了新化合物解决这一紧迫的全球健康问题的必要性。在本研究中，我们合成了十种吡唑-硝基咪唑和4-硝基-1-(羟乙基)-1-咪唑（甲硝唑（MTZ）的类似物），并评估了它们的滴虫酸和细胞毒性作用。 24 小时和 48 小时后，所有化合物 和 的 IC 值分别≤ 20 μM 和 ≤ 41 μM。 24 小时后，化合物 (IC 5.3 μM)、(IC 4.8 μM) 和 (IC 5.2 μM) 表现出与参比药物 MTZ (IC 4.9 μM) 相当的效力。值得注意的是，化合物在
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00962
  作者：Ong, Han Wee、Yang, Xuan、Smith, Jeffery L.、Dickmander, Rebekah J.、Brown, Jason W.、Havener, Tammy M.、Taft-Benz, Sharon、Howell, Stefanie、Sanders, Marcia K.、Capener, Jacob L.、Couñago, Rafael M.、Chang, Edcon、Krämer, Andreas、Moorman, Nathaniel J.、Heise, Mark、Axtman, Alison D.、Drewry, David H.、Willson, Timothy M.

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00962

  日期：——

  The pyrazolo[1,5-a]pyrimidine scaffold is a promising scaffold to develop potent and selective CSNK2 inhibitors with antiviral activity against β-coronaviruses. Herein, we describe the discovery of a 1,2,4-triazole group to substitute a key amide group for CSNK2 binding present in many potent pyrazolo[1,5-a]pyrimidine inhibitors. Crystallographic evidence demonstrates that the 1,2,4-triazole replaces

  吡唑并[1,5- a ]嘧啶支架是一种很有前途的支架，可用于开发具有抗β-冠状病毒活性的有效、选择性CSNK2抑制剂。在此，我们描述了 1,2,4-三唑基团的发现，该基团取代了许多有效的吡唑并[1,5- a ]嘧啶抑制剂中存在的 CSNK2 结合的关键酰胺基团。晶体学证据表明，1,2,4-三唑取代了酰胺，与 Lys68 和埋在 ATP 结合袋中的水分子形成关键氢键。这种等排替代以溶解度为代价提高了效力和代谢稳定性。效力、溶解度和代谢稳定性的优化导致了有效且选择性 CSNK2 抑制剂的发现53 。尽管具有优异的体外代谢稳定性，但在体内观察到53的血浆浓度快速下降，并且可能归因于肺蓄积，尽管没有观察到体内药理作用。这种新型化学型的进一步优化可能会验证 CSNK2 作为体内抗病毒靶点。
• Artemisinin-indole and artemisinin-imidazole hybrids: Synthesis, cytotoxic evaluation and reversal effects on multidrug resistance in MCF-7/ADR cells
  作者：Yanping Hu、Na Li、Jiayao Zhang、Ying Wang、Li Chen、Jianbo Sun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.02.021

  日期：2019.5

  A series of artemisinin derivatives with MDR reversal activity were designed and synthesized. All hybrids were screened to anticancer activities against four human cancer cell lines (A549, MCF-7, HepG-2, MDA-MB-231) and normal human hepatic cell (L02) in vitro. Most of the new compounds showed higher anticancer activities than artemisinin, among which compounds 11a and 11c displayed superior potency with IC50 6.78 mu M and 5.25 mu M against MCF-7, respectively. The further research indicated that the most potent 11c induced cell cycle arrest at G2 phase in MCF-7. Additionally, compound 11c showed remarkable MDR reversal activity which reversed adriamycin against MCF-7/ADR cells with IC50 0.76 mu M.