4-硝基-苯基酯1-氯羧酸乙酯 | 101623-69-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 烃类硝化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-硝基-苯基酯1-氯羧酸乙酯
• 中文别名: 1-氯乙基-4-硝基苯基碳酸酯
• 英文名称: 1-chloroethyl 4-nitrophenyl carbonate
• 英文别名: 1-chloroethyl (4-nitrophenyl) Carbonate
• CAS: 101623-69-2
• 化学式: C₉H₈ClNO₅
• 分子量: 245.619
• InChiKey: DXVQFTPXVZUWIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  71.0-71.7 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  359.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.415±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温且干燥环境中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-硝基-苯基酯1-氯羧酸乙酯 在 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以53%的产率得到1-iodoethyl (4-nitrophenyl) carbonate
  参考文献：
  名称：

  Repeated Dosing with NCX1404, a Nitric Oxide-Donating Pregabalin, Re-establishes Normal Nociceptive Responses in Mice with Streptozotocin-Induced Painful Diabetic Neuropathy

  摘要：

  NCX1404 [(3S)-5-甲基-3-(((1-(4-硝酸氧丁酰氧基)乙氧基)碳酰氨基)甲基)己酸]是一种新型的释放一氧化氮(NO)的普瑞巴林，它易于在体内吸收和代谢为普瑞巴林和NO。我们在链脲佐菌素(STZ)诱导的痛性糖尿病周围神经病变(PDN)小鼠中，通过急性给药或连续7天、14天和21天每日重复口服给药，确定了NCX1404的抗痛觉过敏反应。以普瑞巴林及其与NO供体单硝酸异山梨酯(ISMN)组合作为对照组进行比较。在平行实验中使用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)监测NCX1404或普瑞巴林给药后普瑞巴林和亚硝酸盐的血药浓度，后者作为NO释放的替代标记物。NCX1404和普瑞巴林在急性给药后对STZ小鼠的抗痛觉过敏作用中表现出相似的普瑞巴林水平。然而，每日给药21天后，NCX1404显示出疾病修饰特性，表现为依时间、剂量依赖性地逆转STZ诱导的机械痛觉过敏（足底撤回阈值(PWT)Veh_21d = 1.3 ± 0.15 g为对照组；PWTNCX1404_21d = 1.4 ± 0.5 g, 2.9 ± 0.2 g*和4.1 ± 0.2 g*分别为19、63和190 μ mol/kg口服灌胃(PO)的NCX1404；* P < 0.05与对照组相比）。普瑞巴林在等摩尔剂量(190 μ mol/kg, PO)时并没有显示出这种效果（PWTPregab_21d = 1.4 ± 0.1 g*, * P < 0.05与等摩尔NCX1404相比）。此外，NO供体ISMN（52.3 μ mol/kg, PO）单独或与普瑞巴林(63 μ mol/kg）联合均在7天时有效（PWTVeh_7d = 1.7 ± 0.16 g; PWTISMN_7d = 3.9 ± 0.34 g*; PWTPregab_7d = 1.3 ± 0.07 g; PWTISMN+pregab_7d = 3.8 ± 0.29 g*; * P < 0.05）但在后期时间点上无效。NCX1404的长期效应独立于残留药物暴露，并且在治疗停止后持续数天。总之，与普瑞巴林一样，NCX1404是一种有效的抗痛觉过敏制剂。与普瑞巴林不同，重复给药的NCX1404恢复了STZ诱导的PDN小鼠正常伤害感受反应。

  DOI：

  10.1124/jpet.115.230193
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 、 1-氯乙基氯甲酸酯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以97%的产率得到4-硝基-苯基酯1-氯羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Repeated Dosing with NCX1404, a Nitric Oxide-Donating Pregabalin, Re-establishes Normal Nociceptive Responses in Mice with Streptozotocin-Induced Painful Diabetic Neuropathy

  摘要：

  NCX1404 [(3S)-5-甲基-3-(((1-(4-硝酸氧丁酰氧基)乙氧基)碳酰氨基)甲基)己酸]是一种新型的释放一氧化氮(NO)的普瑞巴林，它易于在体内吸收和代谢为普瑞巴林和NO。我们在链脲佐菌素(STZ)诱导的痛性糖尿病周围神经病变(PDN)小鼠中，通过急性给药或连续7天、14天和21天每日重复口服给药，确定了NCX1404的抗痛觉过敏反应。以普瑞巴林及其与NO供体单硝酸异山梨酯(ISMN)组合作为对照组进行比较。在平行实验中使用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)监测NCX1404或普瑞巴林给药后普瑞巴林和亚硝酸盐的血药浓度，后者作为NO释放的替代标记物。NCX1404和普瑞巴林在急性给药后对STZ小鼠的抗痛觉过敏作用中表现出相似的普瑞巴林水平。然而，每日给药21天后，NCX1404显示出疾病修饰特性，表现为依时间、剂量依赖性地逆转STZ诱导的机械痛觉过敏（足底撤回阈值(PWT)Veh_21d = 1.3 ± 0.15 g为对照组；PWTNCX1404_21d = 1.4 ± 0.5 g, 2.9 ± 0.2 g*和4.1 ± 0.2 g*分别为19、63和190 μ mol/kg口服灌胃(PO)的NCX1404；* P < 0.05与对照组相比）。普瑞巴林在等摩尔剂量(190 μ mol/kg, PO)时并没有显示出这种效果（PWTPregab_21d = 1.4 ± 0.1 g*, * P < 0.05与等摩尔NCX1404相比）。此外，NO供体ISMN（52.3 μ mol/kg, PO）单独或与普瑞巴林(63 μ mol/kg）联合均在7天时有效（PWTVeh_7d = 1.7 ± 0.16 g; PWTISMN_7d = 3.9 ± 0.34 g*; PWTPregab_7d = 1.3 ± 0.07 g; PWTISMN+pregab_7d = 3.8 ± 0.29 g*; * P < 0.05）但在后期时间点上无效。NCX1404的长期效应独立于残留药物暴露，并且在治疗停止后持续数天。总之，与普瑞巴林一样，NCX1404是一种有效的抗痛觉过敏制剂。与普瑞巴林不同，重复给药的NCX1404恢复了STZ诱导的PDN小鼠正常伤害感受反应。

  DOI：

  10.1124/jpet.115.230193

文献信息

• [EN] NITRIC OXIDE RELEASING COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEUROPHATIC PAIN<br/>[FR] COMPOSÉS LIBÉRANT DE L'OXYDE NITRIQUE POUR LE TRAITEMENT DE DOULEURS NEUROPHATIQUES
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2011092065A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to nitric oxide releasing derivatives of serotonin norepinephrine reuptake inhibitors and their use for the treatment of pain, having the following general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein : A is selected from the formulas (1a) and (1b). The present invention also relates to pharmaceutical formulation comprising such derivatives, to a process for their preparation and to intermediates useful for their preparation.

  本发明涉及血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂的一氧化氮释放衍生物及其在治疗疼痛中的应用，具有以下一般式(I)或其药学上可接受的盐：其中：A选自式(1a)和(1b)。本发明还涉及包含这种衍生物的药物配方，以及用于它们的制备的过程和有用的中间体。
• Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
  申请人：Gallop A. Mark

  公开号：US20060229361A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  The present invention provides prodrugs of GABA analogs, pharmaceutical compositions of prodrugs of GABA analogs and methods for making prodrugs of GABA analogs. The present invention also provides methods for using prodrugs of GABA analogs and methods for using pharmaceutical compositions of prodrugs of GABA analogs for treating or preventing common diseases and/or disorders.

  本发明提供了GABA类似物的前药，GABA类似物前药的药物组合物以及制备GABA类似物前药的方法。本发明还提供了使用GABA类似物前药的方法以及使用GABA类似物前药的药物组合物治疗或预防常见疾病和/或疾病的方法。
• [EN] PRODRUGS OF KALLIKREIN INHIBITORS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2018081513A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  Disclosed are compounds of formula I, II, and III, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of kallikrein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising such a compound, and methods involving use of the compounds and compositions in the treatment and prevention of acquired or hereditary angioedema, or other diseases and conditions characterized by aberrant kallikrein activity. (I) (II) (III)

  公开了式I、II和III的化合物及其药学上可接受的盐，它们是激肽释放酶抑制剂。还提供了包含此类化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗和预防获得性或遗传性血管性水肿或其他以异常激肽释放酶活性为特征的疾病和病症的方法。(I) (II) (III)
• [EN] NITRIC OXIDE RELEASING COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEUROPATHIC PAIN<br/>[FR] COMPOSÉS LIBÉRANT DU MONOXYDE D'AZOTE POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR NEUROPATHIQUE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2011101245A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The invention relates to nitrooxyderivatives of Gamma- aminobutyric acid analogs (GABA analogs) for treating neuropathic pain and in particular diabetic neuropathy. The invention also relates to pharmaceutical formulation comprising such derivatives, to a process for their preparation.

  该发明涉及γ-氨基丁酸类似物（GABA类似物）的硝基氧衍生物，用于治疗神经病性疼痛，特别是糖尿病性神经病变。该发明还涉及包含这些衍生物的药物配方，以及它们的制备方法。
• Macrocyclic Prodrugs of a Selective Nonpeptidic Direct Thrombin Inhibitor Display High Permeability, Efficient Bioconversion but Low Bioavailability
  作者：Vincent Andersson、Fredrik Bergström、Jonas Brånalt、Gunnar Grönberg、David Gustafsson、Staffan Karlsson、Magnus Polla、Joakim Bergman、Jan Kihlberg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01871

  日期：2016.7.28

  The only oral direct thrombin inhibitors that have reached the market, ximelagatran and dabigatran etexilat, are double prodrugs with low bioavailability in humans. We have evaluated an alternative strategy: the preparation of a nonpeptidic, polar direct thrombin inhibitor as a single, macrocyclic esterase-cleavable (acyloxy)alkoxy prodrug. Two homologous prodrugs were synthesized and displayed high

  进入市场的唯一口服直接凝血酶抑制剂西美加仑和达比加群酯是在人类中生物利用度低的双重前药。我们已经评估了另一种策略：制备非肽类，极性直接凝血酶抑制剂，作为单一的，可被大环酯酶裂解的（酰氧基）烷氧基前药。合成了两种同源的前药，它们显示出高溶解度和Caco-2细胞通透性，表明它们从肠中的吸收很高。另外，它们在人肝细胞中迅速而完全地转化为活性两性离子凝血酶抑制剂。出乎意料的是，最有希望的前药在大鼠中的口服生物利用度仅比极性直接凝血酶抑制剂适度高，这很可能是由于肠道或肠壁的快速代谢所致。