(1s,3s)-3-amino-1-methylcyclobutan-1-ol | 1363381-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1s,3s)-3-amino-1-methylcyclobutan-1-ol
• 英文别名: (cis)-3-amino-1-methylcyclobutan-1-ol
• CAS: 1363381-58-1
• 化学式: C₅H₁₁NO
• 分子量: 101.148
• InChiKey: FAAHPGXMUSQMLD-SYDPRGILSA-N

物化性质

• 沸点：
  156.4±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.076±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.14
• 重原子数：
  7.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.25
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1s,3s)-3-amino-1-methylcyclobutan-1-ol 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-(6-(((cis)-3-hydroxy-3-methylcyclobutyl)amino)pyridazin-3-yl)-3-methyl-5-(trifluoromethyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  NLRP3 INFLAMMASOME INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及一种新型吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基酚类化合物，其化学式为(I)：其中R1、R2、R3、R4、R5和Z在此处定义，可抑制NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活性。该发明还涉及其制备过程、含有它们的药物组合物和药物，以及它们在治疗由NLRP3介导的疾病和紊乱中的应用。

  公开号：

  US20200361898A1
• 作为产物：
  描述：

  3-亚甲基环丁基甲腈 在 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 三乙基硼氢化锂 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (1s,3s)-3-amino-1-methylcyclobutan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUNDS AS H-PGDS INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS CHIMIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE H-PGDS

  摘要：

  根据本发明，化合物公式(I)中，R1、R2、R3、R4、X、Y和A的定义如所述。本发明的化合物是造血前列腺素D合酶（H-PGDS）的抑制剂，可用于治疗杜氏肌营养不良症。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物抑制H-PGDS活性和治疗相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2018229629A1

文献信息

• [EN] MDM2 DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MDM2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021188948A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention relates to compounds and methods useful for the modulation of mouse double minute 2 homolog ("MDM2") protein via ubiquitination and/or degradation by compounds according to the present invention.

  本发明涉及化合物和方法，通过本发明的化合物对小鼠双分子2同源蛋白（"MDM2"）蛋白进行泛素化和/或降解的调节。
• Diastereomeric Spirooxindoles as Highly Potent and Efficacious MDM2 Inhibitors
  作者：Yujun Zhao、Liu Liu、Wei Sun、Jianfeng Lu、Donna McEachern、Xiaoqin, Li、Shanghai Yu、Denzil Bernard、Philippe Ochsenbein、Vincent Ferey、Jean-Christophe Carry、Jeffrey R. Deschamps、Duxin Sun、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/ja3125417

  日期：2013.5.15

  which affords four diastereomers from a single compound. Our biochemical binding data showed that the stereochemistry in this class of compounds has a major effect on their binding affinities to MDM2, with >100-fold difference between the most potent and the least potent stereoisomers. Our study has led to the identification of a set of highly potent MDM2 inhibitors with a stereochemistry that is different

  阻断 MDM2-p53 蛋白-蛋白相互作用的小分子抑制剂（MDM2 抑制剂）作为一种新的癌症治疗策略正受到强烈追捧。我们之前发表了一系列含有螺环吲哚的化合物作为一类新的 MDM2 小分子抑制剂。我们在此报告了这些螺吲哚中的一些的可逆开环环化反应，该反应从单个化合物提供四种非对映异构体。我们的生化结合数据表明，这类化合物的立体化学对其与 MDM2 的结合亲和力有主要影响，最强和最弱立体异构体之间的差异大于 100 倍。我们的研究已经确定了一组高效的 MDM2 抑制剂，其立体化学不同于我们之前报道的化合物。
• The discovery of quinoline-3-carboxamides as hematopoietic prostaglandin D synthase (H-PGDS) inhibitors
  作者：David N. Deaton、Young Do、Jason Holt、Michael R. Jeune、H. Fritz Kramer、Andrew L. Larkin、Lisa A. Orband-Miller、Gregory E. Peckham、Chuck Poole、Daniel J. Price、Lee T. Schaller、Ying Shen、Lisa M. Shewchuk、Eugene L. Stewart、J. Darren Stuart、Stephen A. Thomson、Paris Ward、Joseph W. Wilson、Tianshun Xu、Jeffrey H. Guss、Caterina Musetti、Alan R. Rendina、Karen Affleck、David Anders、Ashley P. Hancock、Heather Hobbs、Simon T. Hodgson、Jonathan Hutchinson、Melanie V. Leveridge、Harry Nicholls、Ian E.D. Smith、Don O. Somers、Helen F. Sneddon、Sorif Uddin、Anne Cleasby、Paul N. Mortenson、Caroline Richardson、Gordon Saxty

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.017

  日期：2019.4

  converted into the 70-fold more potent quinoline 1d (IC50 = 3,100 nM, LE = 0.49). A systematic substitution of the amine moiety of 1d, utilizing structural information and array chemistry, with modifications to improve inhibitor stability, resulted in the identification of the 300-fold more active H-PGDS inhibitor tool compound 1bv (IC50 = 9.9 nM, LE = 0.42). This selective inhibitor exhibited good murine pharmacokinetics

  为了发现比COX抑制剂更具选择性的消炎药，以减弱前列腺素信号传导，进行了基于片段的造血前列腺素D合酶筛选。将76个晶体学命中物分为相似的组，其中3-氰基喹啉1a（FP IC50 = 220,000 nM，LE = 0.43）是6，6-稠合杂环簇的有效成员。利用从其他H-PGDS片段结合模式簇的结构比较中获得的SAR洞察力，将初始命中1a转化为更有效的喹啉1d（IC50 = 3,100 nM，LE = 0.49）。利用结构信息和阵列化学方法，系统修饰1d的胺部分，并进行修饰以改善抑制剂的稳定性，结果鉴定出具有300倍活性的H-PGDS抑制剂工具化合物1bv（IC50 = 9.9 nM，LE = 0.42）。这种选择性抑制剂在肥大细胞脱粒试验中表现出良好的鼠药代动力学，剂量依赖性地减弱了PGD2的产生，应该适合于进一步研究H-PGDS生物学。
• Efficient Synthesis of <i>trans</i>-3-Amino-1-methylcyclobutan-1-ol
  作者：Yihang Wei、Fan Yang、Yuehan Wang、Xinhua Cui、Xuechen Yang、Yuhang Gao、Yajing Liu

  DOI：10.1080/00304948.2022.2151811

  日期：——

  Published in Organic Preparations and Procedures International: The New Journal for Organic Synthesis (Vol. 55, No. 4, 2023)

  发表于《国际有机制备和程序：有机合成新杂志》（第 55 卷，第 4 期，2023 年）
• Discovery of Potent, Orally Bioavailable, Tricyclic NLRP3 Inhibitors
  作者：Juraj Velcicky、Philipp Janser、Nina Gommermann、Silke Brenneisen、Slavica Ilic、Eric Vangrevelinghe、Nikolaus Stiefl、Andreas Boettcher、Christelle Arnold、Claire Malinverni、Janet Dawson、Renata Murgasova、Sandrine Desrayaud、Karen Beltz、Alexandra Hinniger、Carien Dekker、Christopher J. Farady、Angela Mackay

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02098

  日期：2024.1.25

  NLRP3 is a molecular sensor recognizing a wide range of danger signals. Its activation leads to the assembly of an inflammasome that allows for activation of caspase-1 and subsequent maturation of IL-1β and IL-18, as well as cleavage of Gasdermin-d and pyroptotic cell death. The NLRP3 inflammasome has been implicated in a plethora of diseases including gout, type 2 diabetes, atherosclerosis, Alzheimer’s

  NLRP3 是一种分子传感器，可识别多种危险信号。它的激活导致炎症小体的组装，从而激活 caspase-1 并随后使 IL-1β 和 IL-18 成熟，以及 Gasdermin -d裂解和焦亡细胞死亡。 NLRP3 炎症小体与多种疾病有关，包括痛风、2 型糖尿病、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病和癌症。在本出版物中，我们描述了通过高通量筛选发现的一种新型三环 NLRP3 结合支架。命中 ( 1 ) 可以优化为先进的化合物NP3-562 ，在人全血中表现出优异的效力，并在小鼠急性腹膜炎模型中以 30 mg/kg 口服剂量完全抑制 IL-1β 释放。与已知的磺酰脲类抑制剂相比， NP3-562与 NLRP3 NAACHT 结构域结合的 X 射线结构揭示了独特的结合模式。此外， NP3-562也显示出良好的整体发展概况。