ethyl 2-((1R,3R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1-methoxymethyl-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate | 1427513-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-((1R,3R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1-methoxymethyl-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl-2-((5R,7R)-7-isopropyl-11,11-dimethyl-9-oxo-2,4,10-trioxa-8-azadodecan-5-yl)thiazole-4-carboxylate；tubuvaline
• CAS: 1427513-42-5
• 化学式: C₁₉H₃₂N₂O₆S
• 分子量: 416.539
• InChiKey: VLCHWRDVAULDBJ-UKRRQHHQSA-N

物化性质

• 沸点：
  505.4±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.133±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.92
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  95.98
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((1R,3R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1-methoxymethyl-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 lithium hydroxide monohydrate 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 (2S,4R)-4-[[2-[(1R,3R)-1-(methoxymethoxy)-4-methyl-3-[[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]pentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-2-methyl-5-phenylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationship studies of novel tubulysin U analogues – effect on cytotoxicity of structural variations in the tubuvaline fragment

  摘要：

  Tubulysins是一种细胞毒性天然产物，具有有前景的抗癌特性，最初从粘细菌培养物中分离出来。在结构上，Tubulysins是四肽，包含三个不寻常的（Mep、Tuv和Tup）和一个蛋白质原生的氨基酸（Ile）。在这里，我们描述了新型Tubulysin U和V类似物的合成及其构效关系研究，这些类似物在中央Tuv片段上有所变化，该片段对于Tubulysins的效力和细胞毒性至关重要，但在先前的研究中很少被修改。具体而言，我们用其他结构相关的基团替代了天然的异丙基和乙酰氧基功能。总的来说，与天然Tubulysin U相比，新的类似物显示出较低的效力。然而，其中一个合成类似物（1f）具有MOM功能替代乙酰基，在HT-29细胞系上显示出22 nM的IC50，与Tubulysin U（3.8 nM）显示的IC50相当。此外，本文报道的合成方法被发现足够灵活，可以提供不同核心修饰的Tubulysin类似物，因此可以被视为产生新型Tubulysins类似物的可扩展和便捷策略。

  DOI：

  10.1039/c3ob27111k
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-isopropyl-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]aziridine 在 劳森试剂 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium osmate(VI) dihydrate 、 重铬酸吡啶 、 甲基磺酰胺 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 copper(l) cyanide 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 magnesium 、 氢化奎尼定 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 76.33h， 生成 ethyl 2-((1R,3R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1-methoxymethyl-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of tubuvaline (Tuv) fragment of tubulysin via diastereoselective dihydroxylation of homoallylamine

  摘要：

  Tubulysins are natural anticancer molecules that directly bind and inhibit tubulin polymerization in actively dividing cells leading to apoptosis and cell death. Structurally, tubulysins are linear tetrapeptides, constituted by a natural amino acid (Ile) and three non-canonical amino acids (Mep, Tuv, and Tup). Herein, we report a convenient strategy for the practical synthesis of tubuvaline fragment of tubulysin natural products. In this approach, we describe the regioselective ring opening of a chiral aziridine 7 with vinyl Grignard reagent to obtain (R)-tert-butyl(2-methylhex-5-en-3-yl)(tosyl)carbamate 8 which was further subjected to Sharpless asymmetric dihydroxylation with AD-mix-beta resulting in the formation of (2 R,4R)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(methoxymethoxy)-5-methylhexanoic acid 3 that was finally transformed to tubuvaline by heterocyclization.

  DOI：

  10.1080/00397911.2020.1855355