1-(tert-butyl) 2-methyl (S)-4-(difluoromethylene)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 681283-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 2-methyl (S)-4-(difluoromethylene)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: 1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S)-4-(difluoromethylidene)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 681283-18-1
• 化学式: C₁₂H₁₇F₂NO₄
• 分子量: 277.268
• InChiKey: IHXJNTPXPHGTTI-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  299.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 2-methyl (S)-4-(difluoromethylene)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 二氧化碳 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 红铝 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -65.0~100.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 91.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] FLUORINE-SUBSTITUTED PYRIMIDOPYRIDINE COMPOUND AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ PYRIMIDOPYRIDINE SUBSTITUÉ PAR DU FLUOR ET SON UTILISATION
  [ZH] 氟取代的嘧啶并吡啶类化合物及其应用

  摘要：

  一类氟取代的嘧啶并吡啶类化合物及其应用，具体公开了式(IV)所示化合物及其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2022247757A1
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 1-(tert-butyl) 2-methyl (S)-4-(difluoromethylene)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2′,3′ - Dideoxy-2′-difluoromethyl Azanucleosides

  摘要：

  从反式4-羟基-L-脯氨酸（5）合成了甲基（2S，4S）-N-叔丁氧羰基-4-二氟甲基吡咯酸酯（9a）。化合物9a经过四步反应以66%的产率转化为（5S，3S）-N-苄氧羰基-5-（叔丁基二甲基硅氧甲基）-3-二氟甲基-2-吡咯烷酮（15），该化合物被用作合成2′，3′-二脱氧-2′-二氟甲基叠氮核苷的关键中间体。

  DOI：

  10.1055/s-2004-815932

文献信息

• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011050146A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  Disclosed are compounds of Formula (I). Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods for treating HCV invention by administration of the compounds.

  揭示了化合物的化学式（I）。还揭示了包含这些化合物的药物组合物，以及通过给药这些化合物来治疗HCV的方法。
• [EN] AURORA KINASE COMPOUNDS AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE KINASE AURORA ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：AMBIT BIOSCIENCES CORP

  公开号：WO2011088045A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  Provided herein are pyrrolotriazine compounds for treatment of Aurora kinase mediated diseases. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds and compositions.

  本文提供了用于治疗由Aurora激酶介导的疾病的吡咯三嗪化合物。还提供了包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES À MÉDIATION PAR COMPLÉMENT
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022066774A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  This disclosure provides pharmaceutical compounds to treat medical disorders, such as complement-mediated disorders, including complement C1-mediated disorders.

  这份披露提供了用于治疗医学障碍的药物化合物，例如补体介导的障碍，包括补体C1介导的障碍。
• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Multisubstituted Pyrido[4,3-<i>d</i>]pyrimidine Analogues Bearing Deuterated Methylene Linkers as Potent KRAS^G12D Inhibitors
  作者：Xuanzheng Xiao、Juanjuan Feng、Jing Ma、Xinting Xia、Xiaogu Liu、Jian Zhang、Chunyong Ding、Xiufeng Pang、Ao Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01724

  日期：2023.11.23

  The breakthrough in drug development of KRASG12C inhibitors provides inspiration for targeting alternative KRAS mutations, especially the most prevalent KRASG12D variant. Based on the structural analysis of MRTX1133 in complex with KRASG12D, a comprehensive structure–activity study was conducted, which led to the discovery of several compounds (22, 28, and 31) that showed higher potency in suppressing

  KRAS G12C抑制剂药物开发的突破为靶向替代 KRAS 突变（尤其是最常见的 KRAS G12D突变）提供了灵感。基于MRTX1133与KRAS G12D复合物的结构分析，进行了全面的结构-活性研究，发现了几种在抑制KRAS G12D克隆生长方面表现出更高效力的化合物（ 22、28和31 ）依赖性癌细胞。这些新化合物显着且选择性地抑制 RBD 肽与 GTP 结合的 KRAS G12D的结合，IC 50值在 0.48 至 1.21 nM 之间。这些新型抑制剂在 AsPC-1 异种移植小鼠模型中被发现具有剂量依赖性抗肿瘤功效，每天两次（腹腔注射）20 mg/kg 剂量时，肿瘤生长抑制率约为 70%。尽管与 MRTX1133 相似的非最佳药代动力学特性，这些新抑制剂在体外和体内的高效力仍需要进一步分析。
• Synthesis of fluorinated analogues of SJG-136 and their DNA-binding potential
  作者：Ahmed Kamal、P.S.M.M. Reddy、D. Rajasekhar Reddy、E. Laxman、Y.L.N. Murthy

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.08.050

  日期：2004.11

  A series of C2-exo-fluorounsaturated pyrrolobenzodiazepines (PBDs) have been synthesized. These C2-exo-fluorounsaturated PBD dimers have exhibited remarkable DNA-binding affinity. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.