(+)-threo-mefloquine hydrochloride | 51744-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (+)-threo-mefloquine hydrochloride
• 英文别名: (S)-[(2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl)][(2S)-piperidin-2-yl]methanol hydrochloride；(11S,12S)-(+)-threo-mefloquine hydrochloride；mefloquine hydrochloride；(+)-syn-mefloquine hydrochloride；(+)-threo-mefloquine*HCl；(S)-[2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]-[(2S)-piperidin-2-yl]methanol;hydrochloride
• CAS: 51744-85-5
• 化学式: C₁₇H₁₆F₆N₂O*ClH
• 分子量: 414.778
• InChiKey: WESWYMRNZNDGBX-NXCSSKFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.87
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-threo-mefloquine hydrochloride 在 四氯化碳 、 迭氮酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 threo-11-azido-13-benzylmefloquine
  参考文献：
  名称：

  甲氟喹衍生的手性邻二胺

  摘要：

  以对映体纯形式制备的基于甲氟喹支架的新型 1,2-二胺类似于 9-氨基-金鸡纳生物碱。最有效的是，通过将11-醇转化为叠氮化物并氢化获得赤式构型的11-氨基甲氟喹。需要对仲胺单元进行烷基化以得到非对映体苏式-11-氨基甲氟喹并引入多样性。大多数羟基到叠氮基的取代反应在构型的净保留下进行，并且涉及实际的氮丙啶或可能的氮丙啶鎓离子中间体。通过拆分初始甲氟喹或最终产物之一获得对映体纯产物。对所获得的邻位二胺在对映选择性转化中的功效的评估证明，赤式-11-氨基甲氟喹是硝基甲烷与环己酮的不对称迈克尔加成反应中的有效催化剂（高达96.5:3.5 er），其选择性超过了表氨基奎宁。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01316
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2,8-二(三氟甲基)喹啉 在 盐酸 、 正丁基锂 、 Crabtree's catalyst 、 (R,Rp)-1-(2-(diphenylphosphano)ferrocenyl)-1-(2-diphenylphosphanophenyl)-N,N-dimethylmethanamine 、 水 、 氢气 、 palladium diacetate 、 N,N-二甲基苯胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~130.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 63.0h， 生成 (+)-threo-mefloquine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  使用高对映选择性催化硼烷基烯异构化的所有四种甲喹喹立体异构体的简明合成和抗疟活性

  摘要：

  甲氟喹的优缺点：优化了用于抗疟药甲氟喹立体选择性合成的高对映选择性催化硼化异构化/醛烯丙基硼化方法，从而有效合成了所有四种甲氟喹立体异构体和类似物（参见方案）。这些强效化合物的绝对构型是通过化学合成首次确定的。

  DOI：

  10.1002/anie.201303931

文献信息

• Concise Synthesis and Antimalarial Activity of All Four Mefloquine Stereoisomers Using a Highly Enantioselective Catalytic Borylative Alkene Isomerization
  作者：Jinyue Ding、Dennis G. Hall

  DOI：10.1002/anie.201303931

  日期：2013.7.29

  isomerization/aldehyde allylboration method for the stereoselective synthesis of the antimalarial drug mefloquine was optimized, thus leading to an efficient synthesis of all four mefloquine stereoisomers and analogues (see scheme). The absolute configuration of these potent compounds was determined for the first time by using chemical synthesis.

  甲氟喹的优缺点：优化了用于抗疟药甲氟喹立体选择性合成的高对映选择性催化硼化异构化/醛烯丙基硼化方法，从而有效合成了所有四种甲氟喹立体异构体和类似物（参见方案）。这些强效化合物的绝对构型是通过化学合成首次确定的。
• A Stereospecific Synthesis and Unambiguous Assignment of the Absolute Configuration of (−)‐ <i>erythro</i> ‐Mefloquine Hydrochloride
  作者：Gang Zhou、Xian Liu、Xueying Liu、Huifang Nie、Shengyong Zhang、Weiping Chen

  DOI：10.1002/adsc.201300531

  日期：2013.12.16

  Abstract(−)‐erythro‐Mefloquine hydrochloride was synthesized stereospecifically from commercially available (S)‐(−)‐1‐Boc‐2‐piperidinecarboxylic acid in four steps without disturbing the chiral center, and the absolute configuration of (−)‐erythro‐mefloquine hydrochloride was unambiguously determined as (11R,12S). (11S,12R)‐(+)‐erythro‐Mefloquine hydrochloride was synthesized utilizing [(S,S)‐TsDpen]Ru(p‐cymene)Cl complexes‐catalyzed enantioselective transfer hydrogenation of pyridyl ketone 7 as the key step, and the sense of asymmetric induction of 2‐pyridyl ketone 7 is opposite to that of normal ketones in the transfer hydrogenation. Our results confirm the correctness of the determination of the absolute configuration by three physical chemistry methods, and, unbelievably, the erroneous assignments by all previous five asymmetric syntheses.magnified image
• Chiral Vicinal Diamines Derived from Mefloquine
  作者：Dawid J. Kucharski、Rafał Kowalczyk、Przemysław J. Boratyński

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01316

  日期：2021.8.6

  11-aminomefloquine with an erythro configuration was obtained by conversion of 11-alcohol into azide and hydrogenation. Alkylation of a secondary amine unit was needed to arrive at diastereomeric threo-11-aminomefloquine and to introduce diversity. Most of the substitution reactions of the hydroxyl group to azido group proceeded with net retention of the configuration and involved actual aziridine or

  以对映体纯形式制备的基于甲氟喹支架的新型 1,2-二胺类似于 9-氨基-金鸡纳生物碱。最有效的是，通过将11-醇转化为叠氮化物并氢化获得赤式构型的11-氨基甲氟喹。需要对仲胺单元进行烷基化以得到非对映体苏式-11-氨基甲氟喹并引入多样性。大多数羟基到叠氮基的取代反应在构型的净保留下进行，并且涉及实际的氮丙啶或可能的氮丙啶鎓离子中间体。通过拆分初始甲氟喹或最终产物之一获得对映体纯产物。对所获得的邻位二胺在对映选择性转化中的功效的评估证明，赤式-11-氨基甲氟喹是硝基甲烷与环己酮的不对称迈克尔加成反应中的有效催化剂（高达96.5:3.5 er），其选择性超过了表氨基奎宁。
• The antimalarial drug mefloquine enhances TP53 premature termination codon readthrough by aminoglycoside G418
  作者：Michael W. Ferguson、Chloe A. N. Gerak、Christalle C. T. Chow、Ettore J. Rastelli、Kyle E. Elmore、Florian Stahl、Sara Hosseini-Farahabadi、Alireza Baradaran-Heravi、Don M. Coltart、Michel Roberge

  DOI：10.1371/journal.pone.0216423

  日期：——

  Small molecule phthalimide derivatives that can enhance the readthrough activity of G418 have also been described. To determine whether readthrough enhancers exist among drugs that are already approved for use in humans, we tested seven antimalarial drugs for readthrough of the common R213X TP53 nonsense mutation in HDQ-P1 breast cancer cells. Mefloquine induced no TP53 readthrough activity as a single

  无意义的突变约占癌症中TP53突变的10％。他们引入了一个过早的终止密码子，该密码子会导致功能受损的截短的p53蛋白。氨基糖苷G418可以诱导TP53提前终止密码子通读，从而增加全长蛋白的细胞水平。还已经描述了可以增强G418的通读活性的小分子邻苯二甲酰亚胺衍生物。为了确定在已经批准用于人类的药物中是否存在通读增强剂，我们测试了7种抗疟药对HDQ-P1乳腺癌细胞中常见的R213X TP53无意义突变进行通读。甲氟喹单剂不引起TP53的通读活性，但被G418强烈增强了通读。组成药物甲氟喹的两种对映体在HDQ-P1细胞以及SW900，NCI-H1688和HCC1937癌细胞中具有不同的TP53无意义突变，从而将通读增强到相似的水平。DNA损伤后，暴露于G418和甲氟喹会增加Ser15和P21转录水平的p53磷酸化，表明通过通读产生的p53具有功能。甲氟喹似乎没有通过溶溶同质作用来增强通透性，因