4-羟基-3-羟甲基苯乙酮二乙酸酯 | 24085-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-羟基-3-羟甲基苯乙酮二乙酸酯
• 中文别名: 3-乙酰氧甲基-4-乙酰氧基苯乙酮；1-{4-乙酰氧基-3-[(乙酰氧基)甲基]苯基}乙酮
• 英文名称: 4'-acetoxy-3'-(acetoxymethyl)acetophenone
• 英文别名: 2-acetoxy-5-acetylbenzyl acetate；2-acetoxy-5-acetyl-benzylalcohol acetate；4-acetyl-2-(hydroxymethyl)phenol diacetate；3'-Acetoxymethyl-4'-acetoxy-acetophenone；3'-acetoxymethyl-4'-acetoxyacetophenone；4-acetoxy-3-acetyloxymethylbenzophenone；Ethanone, 1-[4-(acetyloxy)-3-[(acetyloxy)methyl]phenyl]-；(5-acetyl-2-acetyloxyphenyl)methyl acetate
• CAS: 24085-06-1
• 化学式: C₁₃H₁₄O₅
• 分子量: 250.251
• InChiKey: FMKMEWWKBLDKST-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  150-160 °C(Press: 0.3 Torr)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷
• LogP：
  1.08

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2915390090
• 储存条件：
  存储条件：室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-3-羟甲基苯乙酮二乙酸酯 在 polyvinylpyridinium bromide perbromide resin 、 resin-SO₃H 、 氢溴酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-溴-1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二噁英-6-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the β₂ Agonist (R)-Salmeterol Using a Sequence of Supported Reagents and Scavenging Agents

  摘要：

  graphicThe enantioselective synthesis of (R)-salmeterol has been achieved by using a sequence of supported reagents and sequestering agents. The saligenin core was installed by a regiospecific alkylation and a chiral auxiliary approach was employed to introduce the desired stereochemistry via a diastereoselective reduction.

  DOI：

  10.1021/ol020128g
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酮 以90的产率得到4-羟基-3-羟甲基苯乙酮二乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种左旋沙丁胺醇的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种式(5)所示的左旋沙丁胺醇(5)的制备方法：式(1)所示的化合物(1)与甲醛、醋酸酐反应得到式(2)所示的化合物(2)；经溴化得到式(3)所示的化合物(3)；再经不对称还原得到式(4)所示的化合物(4)；最后与叔丁胺反应，同时脱去保护基即得式(5)所示的左旋沙丁胺醇(5)；本发明路线简单，操作简便，反应条件温和、步骤简短、收率高、立体选择性好、生产成本低，适合工业化生产，具有较大的实际应用价值和社会经济效益。

  公开号：

  CN106278910A

文献信息

• Esters
  申请人：Imperial Chemical Industries Limited

  公开号：US04423070A1

  公开（公告）日：1983-12-27

  The invention concerns di- and tri-esters derived from alkanoic, (cycloalkyl)alkanoic, benzoic or phenylalkanoic acids with N-(acylaminoalkyl)-dihydroxyphenylethanolamines, and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for their preparation and manufacture; and pharmaceutical compositions thereof. The esters are useful for the topical treatment of an area of inflammation affecting the skin of a warm-blooded animal. Representative esters of the invention are 1-[3,4-bis(pivaloyloxy)phenyl]-2-[2-(2-phenylacetamido)ethylamino]-ethanol , 1-[3,4-bis(pivaloyloxy)phenyl]-2-[1,1-dimethyl-2-(2-phenoxyacetamido)-eth ylamino]-ethanol, and the hydrochlorides and hydrobromides thereof.

  该发明涉及从烷酸、(环烷基)烷酸、苯甲酸或苯基烷酸与N-(酰胺基烷基)-二羟基苯乙醇胺衍生的二酯和三酯，以及其药用可接受的盐；它们的制备和生产过程；以及它们的药物组合物。这些酯对于治疗影响温血动物皮肤的炎症区域具有用处。该发明的代表性酯包括1-[3,4-双(偏酰氧基)苯基]-2-[2-(2-苯乙酰胺基)乙基氨基]-乙醇，1-[3,4-双(偏酰氧基)苯基]-2-[1,1-二甲基-2-(2-苯氧基乙酰胺基)-乙基氨基]-乙醇，以及它们的盐酸盐和溴化盐。
• 一种左旋沙丁胺醇及其盐的制备方法
  申请人：北京嘉事联博医药科技有限公司

  公开号：CN106380409A

  公开（公告）日：2017-02-08

  本发明提供一种可以在工业上廉价且有效地制备左旋沙丁胺醇的方法。本方法采用以保护的4‑羟基‑3‑羟甲基苯乙酮为原料,与溴反应生成酰基或烷基保护的4‑羟基‑3‑羟甲基溴代苯乙酮，并在(1R,2S)‑(+)‑茚醇为催化剂存在条件下，用硼烷对上述结构式中羰基进行手性还原，得到R构型的酰基或烷基保护的4‑羟基‑3‑羟甲基α溴代苯乙醇，再与叔丁胺反应生成酰基或烷基保护的4‑羟基‑3‑羟甲基苯基氨基乙醇，最后脱去酰基保护基，得左旋沙丁胺醇游离碱，后者可与酸成盐，成品光学纯度达99.9％，无需其他手性拆分方式进行纯化。
• Process for preparing (R) salbutamol
  申请人：Kreye Paul

  公开号：US20050009926A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The present invention relates to an improved process for preparing levosalbutamol or the pharmacologically acceptable salts thereof on an industrial scale, using asymmetric hydrogenation as the key step and optionally a special sequence of subsequent steps, using rhodium as catalyst and a chiral bidentate phosphine ligand such as (2R, 4R)-4-(dicyclohexylphosphino)-2-(diphenyl-phosphino-methyl)-N-methyl-aminocarbonyl-pyrrolidine as catalyst system.

  本发明涉及一种改进的工业规模制备左布托溴铵或其药学上可接受的盐的过程，其中使用不对称加氢作为关键步骤，可选地使用特殊的后续步骤序列，使用铑作为催化剂和手性双齿膦配体，例如(2R,4R)-4-(二环己基膦基)-2-(二苯基膦甲基)-N-甲基氨基甲酰吡咯烷作为催化体系。
• 一种沙丁胺醇中间体Ⅴ盐酸盐的制备方法
  申请人：重庆康刻尔制药有限公司

  公开号：CN108623486A

  公开（公告）日：2018-10-09

  沙丁胺醇是一种β受体激动剂，目前沙丁胺醇的制备工艺，主要还是以原研工艺为主，原研工艺以对羟基苯乙酮为起始物料，经过氯甲基化，酯化，溴代，胺化，水解，还原制备得到沙丁胺醇。本发明一种沙丁胺醇中间体Ⅴ盐酸盐的制备方法是，将中间体IV与N‑苄基叔丁胺在反应溶剂乙酸乙酯中回流反应，过滤，酸化后将产品萃取到水层，回流状态下水解，碱化，萃取剂乙酸乙酯萃取，浓缩得到中间体Ⅴ的游离碱，所述游离碱溶解于有机溶剂中，滴加盐酸得到中间体Ⅴ的盐酸盐。
• 1-Phenyl-2-aminoethanol derivatives, processes for their manufacture and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0019411A1

  公开（公告）日：1980-11-26

  The invention concerns compounds of the formula:-R1.CH(OH).CH2NH. CR2R3. A1.NH. CO.CHR4.A2. NR5.Q I wherein R1 is 3,4-bis [(3-8C)alkanoyloxy] -phenyl, 3,5-bis[(3-8C)alkanoyloxy] phenyl, 3-[(3- 8C)alkanoyloxy]- methyl-4- [(3-8C)alkanoyloxy] phenyl, 4-[(3- 8C)alkanoyloxy] -phenyl, 2-chlorophenyl or 3,5-dichloro-4-aminophenyl; R2 and R are independently hydrogen or (1-4C)alkyl; A1 is (1-4C)alkylene; A2 is a direct bond or (1-4C)-alkylene; R4 is hydrogen, (1-6C)alkyl, phenyl-(1-4C)alkyl or halogenophenyl-(1-4C)alkyl; and R' is (1-6C) alkyl; or R4 and R5 together form (2-5C) alkylene; and Q is (3-12C)-alkanoyl, [(3- 6C)alkoxy]carbonyl, phenylacetyl, phenoxyacetyl, benzoyl or benzyloxycarbonyl, the phenyl rings of which may optionally bear a substituent selected from halogeno, (1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy and trifluoromethyl; and the pharmaceutically acceptable acid-addition salts thereof; processes for their manufacture; and pharmaceutical compositions thereof. The compounds of formula I are topical anti-inflammatory agents. A representative compound is 1-[3,4- bis(pivaloyloxy)phenyl] -2-2-[(N- phenylacetyl-prolyl) -amino]-1,1- dimethyl- ethylamino}ethanol.

  本发明涉及式如下的化合物：-R1.CH(OH).CH2NH.CR2R3.A1.NH。CO.CHR4.A2.NR5.其中 R1 是 3，4-双[(3-8C)烷酰氧基]-苯基、3，5-双[(3-8C)烷酰氧基]苯基、3-[(3-8C)烷酰氧基]-甲基-4-[(3-8C)烷酰氧基]苯基、4-[(3-8C)烷酰氧基]-苯基、2-氯苯基或 3，5-二氯-4-氨基苯基；R2 和 R 独立地为氢或 (1-4C) 烷基；A1 为 (1-4C) 亚烷基；A2 为直接键或 (1-4C) 亚烷基；R4 为氢、(1-6C) 烷基、苯基-(1-4C) 烷基或卤素苯基-(1-4C) 烷基；以及 R' 为 (1-6C) 烷基；或 R4 和 R5 共同形成 (2-5C) 亚烷基；以及 Q 是 (3-12C)-烷酰基、[(3-6C)烷氧基]羰基、苯乙酰基、苯氧基乙酰基、苯甲酰基或苄氧羰基，其苯基环可任选带有选自卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和三氟甲基的取代基；及其药学上可接受的酸加成盐；其制造工艺；及其药物组合物。 式 I 的化合物是局部抗炎剂。具有代表性的化合物是 1-[3,4-双(新戊酰氧基)苯基] -2-2-[(N-苯乙酰基-脯氨酰)-氨基]-1,1-二甲基-乙基氨基}乙醇。