methyl 2-(3,5-dichlorophenyl)benzo[d]oxazole-6-carboxylate | 1395964-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 2-(3,5-dichlorophenyl)benzo[d]oxazole-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-(3,5-dichlorophenyl)benzoxazole-6-carboxylate；2-(3,5-dichlorophenyl)benzoxazole-6-carboxylic acid methyl ester；methyl 2-(3,5-dichlorophenyl)-1,3-benzoxazole-6-carboxylate
• CAS: 1395964-06-3
• 化学式: C₁₅H₉Cl₂NO₃
• 分子量: 322.147
• InChiKey: YPGWHAOERBGEND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(3,5-dichlorophenyl)benzo[d]oxazole-6-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以91%的产率得到2-(3,5-二氯苯基)-6-苯并恶唑甲酸
  参考文献：
  名称：

  铱催化的分子内C N和C O / S交叉偶联反应：苯并唑衍生物的制备

  摘要：

  使用KOAc和仅1mol％的催化剂已经有效地实现了铱催化的与邻卤代芳基酰胺或邻卤代芳基idine杂的分子内芳基碳杂交联反应。事实证明，[Ir（cod）Cl] 2具有更大的潜力，可以平稳地组装功能结构苯并咪唑，苯并恶唑和苯并噻唑，优于铜和钯催化的体系。同时，开发了一种5 g规模的简洁而有效的tafamidis合成方法。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.151082
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯甲酰氯 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 potassium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 methyl 2-(3,5-dichlorophenyl)benzo[d]oxazole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  铱催化的分子内C N和C O / S交叉偶联反应：苯并唑衍生物的制备

  摘要：

  使用KOAc和仅1mol％的催化剂已经有效地实现了铱催化的与邻卤代芳基酰胺或邻卤代芳基idine杂的分子内芳基碳杂交联反应。事实证明，[Ir（cod）Cl] 2具有更大的潜力，可以平稳地组装功能结构苯并咪唑，苯并恶唑和苯并噻唑，优于铜和钯催化的体系。同时，开发了一种5 g规模的简洁而有效的tafamidis合成方法。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.151082

文献信息

• Pharmacophore-Based Design of New Chemical Scaffolds as Translational Readthrough-Inducing Drugs (TRIDs)
  作者：Marco Tutone、Ivana Pibiri、Riccardo Perriera、Ambra Campofelice、Giulia Culletta、Raffaella Melfi、Andrea Pace、Anna Maria Almerico、Laura Lentini

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00609

  日期：2020.5.14

  Herein we report a computational study to identify new TRID scaffolds. A pharmacophore approach was carried out on compounds that showed readthrough activity. The pharmacophore model applied to screen different libraries containing more than 87000 compounds identified four hit-compounds presenting scaffolds with diversity from the oxadiazole lead. These compounds have been synthesized and tested using

  翻译通读诱导药物（TRIDs）可以挽救遗传性疾病中功能性全长蛋白质的表达，例如由早熟终止密码子（PTC）引起的囊性纤维化。已经开发出小分子作为TRID，以在识别PTC时欺骗核糖体机制。在本文中，我们报告了一项计算研究，以识别新的TRID支架。对具有通读活性的化合物进行了药效团方法。用于筛选包含87000多种化合物的不同文库的药效团模型确定了4种命中化合物，呈现出与恶二唑铅不同的支架。这些化合物已使用带有UGA PTC的Fluc报告分子合成和测试。此外，评估了细胞毒性作用和CFTR蛋白的表达。这些化合物
• Palladium-catalyzed direct arylation of benzoxazoles with unactivated simple arenes
  作者：Ge Wu、Jun Zhou、Min Zhang、Peng Hu、Weiping Su

  DOI：10.1039/c2cc34238c

  日期：——

  Using CuBr(2) as an additive, the Pd-catalyzed intermolecular C-H-C-H cross-coupling between benzoxazoles and unactivated simple arenes has been developed. This protocol provides a straightforward approach for the biological activity of 2-arylbenzoxazole derivatives.

  使用CuBr（2）作为添加剂，已开发了Pd催化的苯并恶唑与未活化的简单芳烃之间的分子间CHCH交叉偶联。这个协议提供了2-arylbenzoxazole衍生物的生物活性的直接的方法。
• C–H arylation of azaheterocycles: a direct ligand-free and Cu-catalyzed approach using diaryliodonium salts
  作者：Dalip Kumar、Meenakshi Pilania、V. Arun、Savita Pooniya

  DOI：10.1039/c4ob01061b

  日期：——

  An efficient and high yielding Cu-catalyzed direct C–H arylation of azaheterocycles including oxadiazoles, thiadiazoles, benzoxazoles and benzothiazoles has been achieved by employing easily accessible diaryliodonium salts.

  通过使用易于获得的二芳基碘盐，成功实现了一种高效且高产率的铜催化的直接C-H键芳基化反应，其中包括嘧啶、噻二唑、苯并噁唑和苯并噻唑等氮杂环化合物的合成。
• Synthesis of Benzoxazoles Using Electrochemically Generated Hypervalent Iodine
  作者：Olesja Koleda、Timo Broese、Jan Noetzel、Michael Roemelt、Edgars Suna、Robert Francke

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01686

  日期：2017.11.17

  The indirect (“ex-cell”) electrochemical synthesis of benzoxazoles from imines using a redox mediator based on the iodine(I)/iodine(III) redox couple is reported. Tethering the redox-active iodophenyl subunit to a tetra-alkylammonium moiety allowed for anodic oxidation to be performed without supporting electrolyte. The mediator salt can be easily recovered and reused. Our “ex-cell” approach toward

  据报道，使用基于碘（I）/碘（III）氧化还原对的氧化还原介体从亚胺间接（“细胞外”）电化学合成苯并恶唑。将氧化还原活性的碘代苯基亚基束缚到四烷基铵部分上，从而可以在不支持电解质的情况下进行阳极氧化。介体盐可以很容易地回收和再利用。我们对苯并恶唑进行电合成的“细胞外”方法与一系列对氧化还原敏感的官能团兼容。在控制实验和DFT计算的基础上，提出了前所未有的协同消除苯并恶唑形成的机理。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF FAMILIAL AMYLOID POLYNEUROPATHY<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA POLYNEUROPATHIE AMYLOÏDE FAMILIALE
  申请人：KANDULA MAHESH

  公开号：WO2013168014A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The invention relates to the compounds of formula (I) or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula (I), and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of transthyretin-related hereditary amyloidosis, neurodegenerative diseases, amyloidosis, neuropathic pain, amyloid fibril formation and cardiomyopathy related diseases.

  该发明涉及具有化学式（I）或其药用可接受的盐的化合物，以及其多晶形、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包含化学式（I）化合物的有效量的药物组合物，以及用于治疗家族性淀粉样多发性神经病的方法可以制备为口服、颊内、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道给药、糖浆或注射剂。这些组合物可用于治疗转甲状腺素相关遗传性淀粉样病、神经退行性疾病、淀粉样病、神经病性疼痛、淀粉样蛋白纤维形成和心肌病相关疾病。