2-氟-2',3',5'-三氧乙酰基腺苷 | 15811-32-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 2-氟-2',3',5'-三氧乙酰基腺苷
• 中文别名: 2-氟-2’,3’,5’-三乙酰氧基腺苷；2-氟-2",3",5"-三氧乙酰基腺苷；2-氟-2",3",5"-三氧乙酰基腺甙；2',3',5'-三乙酰-2-氟腺苷；2-氟-2',3',5'-三氧乙腺基腺苷
• 英文名称: 2',3',5'-Tri-O-acetyl-2-fluor-adenosin
• 英文别名: 2',3',5'-Tri-O-acetyl-2-fluoroadenosine；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(6-amino-2-fluoropurin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 15811-32-2
• 化学式: C₁₆H₁₈FN₅O₇
• 分子量: 411.347
• InChiKey: LDICZLRLPNWOIS-SDBHATRESA-N

物化性质

• 熔点：
  194-197°C
• 沸点：
  635.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

用途 

用作药物氟达拉滨中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-2',3',5'-三氧乙酰基腺苷 在 甲醇 、 氨 作用下， 以91.6%的产率得到2-氟腺苷
  参考文献：
  名称：

  2-氟腺苷合成的制备方法

  摘要：

  开发了以市售鸟苷为原料合成 2-氟腺苷的制备方法。它包括 2-amino-6-azido-9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine 的中间体形成，它仅在四唑 [5,1-i ]-形式{5-氨基-7-(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-7H-四唑并[5,1-i]嘌呤}。后一种化合物通过 Schiemann 反应转化为 6-azido-2-fluoro-9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine，分离后的产率为 80%精心优化流程。IR 和 1H NMR 光谱数据表明苷元的 6-叠氮基-2-氟嘌呤结构。6-azido-2-fluoro-9-(2,3,

  DOI：

  10.1134/s1068162009020071
• 作为产物：
  描述：

  9-(2',3',5'-Tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-2,6-difluor-purin 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 0.25h， 以85%的产率得到2-氟-2',3',5'-三氧乙酰基腺苷
  参考文献：
  名称：

  Nucleic acid related compounds. 34. Non-aqueous diazotization with tert-butyl nitrite. Introduction of fluorine, chlorine, and bromine at C-2 of purine nucleosides

  摘要：

  在60%无水氢氟酸/吡啶中，将2,6-二氨基-9-(2,3,5-三-O-乙酰-β-D-核糖呋喃基)嘌呤(1c)与叔丁基亚硝酸酯(TBN)处理，在-20℃下反应，得到2-氟腺苷三乙酸酯(2)，收率为48%。对乙酰化的2-氨基-6-氟嘌呤核苷(1a)进行类似处理，得到2,6-二氟化合物(3a)，收率为63%。在1,2-二甲氧基乙烷中使用无水氨转化3a → 2，但乙酸酯基不发生氨解。1a → 3a → 2的总转化率为80%，不分离3a。在HF/吡啶中类似地重氮化2-氨基-6-氯嘌呤核苷(1b)，得到2-氟-6-氯类似物(3b)，收率为89%。在二氯甲烷中使用TBN和吡啶盐酸盐(77%)或TBN和三氯化锑(84%)处理1b，得到2,6-二氯嘌呤核苷(4b)。后一种条件将1a转化为2-氯-6-氟产物(4a)，收率为77%。使用TBN和三溴化锑在二溴甲烷中将1a和1b转化为2-溴-6-氟(5a，67%)和2-溴-6-氯(5b，78%)类似物。

  DOI：

  10.1139/v81-375

文献信息

• CuI Controlled C–C and C–N Bond Formation of Heteroaromatics through C(sp³)–H Activation
  作者：Ran Xia、Hong-Ying Niu、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/ol302640e

  日期：2012.11.2

  A new method for C–C and C–N bond formation of heteroaromatics and C(sp3)–H alkanes was developed with high regioselectivity. The reaction occurred on C8 to give 8-cylcoakylpurines by C–C bond formation only promoted by tBuOOtBu, while it occurred on the amino group to give N6-alkylated purines by C–N bond formation when 2 equiv of CuI were added. A reaction mechanism was also proposed based on our

  具有高区域选择性的杂芳烃和C（sp 3）-H烷烃的C–C和C–N键形成的新方法得到了发展。该反应发生在C8上，仅通过t BuOO t Bu促进了通过C–C键形成的8烷基甲酰基嘌呤，而当氨基当上，当2当量的CuI为2时，通过C–N键的形成产生了N 6烷基化的嘌呤。添加。根据我们的初步实验数据，还提出了一种反应机理。
• [EN] METHOD FOR THE MANUFACTURE OF 2-FLUORO-ARA-ADENINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE 2-FLUORO-ARA-ADÉNINE
  申请人：ALCAFLEU MAN GMBH & CO KG

  公开号：WO2010130778A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  A method is described for the manufacture of pure 2-fluoro-ara-adenine of Formula (I) from 2-fluoro-ara-adenine triacetate using potassium carbonate (K2CO3), wherein the 2-fluoro-ara-adenine has a reduced dimer contents, as well as the compound 2-fluoro-ara-adenine having a dimer contents of ≤ 0,3 %.

  本文描述了一种制备纯2-氟-阿拉-腺嘌呤（化学式（I））的方法，该方法使用碳酸钾（K2CO3）从2-氟-阿拉-腺嘌呤三乙酸酯制备，其中2-氟-阿拉-腺嘌呤的二聚体含量降低，同时2-氟-阿拉-腺嘌呤化合物的二聚体含量≤0.3％。
• Process for the preparation of fludarabine or fludarabine phosphate from
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US05602246A1

  公开（公告）日：1997-02-11

  A process for the production of fludarabine or fludarabine phosphate is provided, wherein the nucleoside guanosine or a suitable derivative is employed as the starting material. The guanosine starting material is subjected to (a) conversion of the 6-keto group into a 6-amino group, (b) conversion of the 2-amino group to a 2-fluoro group, and (c) conversion of the ribofuranosyl moiety to an arabinofuranosyl moiety. Steps (a), (b), and (c) can be performed individually or concomitantly and in any sequence.

  提供一种生产氟达拉滨或氟达拉滨磷酸盐的工艺，其中核苷酸鸟苷或适当的衍生物作为起始材料。鸟苷起始材料经过(a)将6-酮基转化为6-氨基，(b)将2-氨基转化为2-氟基，(c)将核糖-呋喃糖基转化为阿拉伯呋喃糖基。步骤(a)、(b)和(c)可以单独或同时进行，任意顺序。
• 一种磷酸氟达拉滨异构体杂质的合成方法
  申请人：连云港杰瑞药业有限公司

  公开号：CN109265505A

  公开（公告）日：2019-01-25

  本发明公开了一种磷酸氟达拉滨2'位异构体杂质的合成方法，属于药物合成领域，本发明通过以2‑氟‑2',3',5'‑三‑O‑乙酰基腺苷为起始原料进行水解反应，然后将氟达拉滨2'‑α异构体和三氯氧磷加入有机溶剂中进行酯化反应，最后用稀盐酸溶液将磷酸氟达拉滨2'‑α异构体粗品进行精制，得到磷酸氟达拉滨2'位异构体杂质；本发明的磷酸氟达拉滨2'位异构体杂质的检测和控制有利于提高磷酸氟达拉滨的质量和安全性，同时本发明方法操作简单，纯度高，所得产品可用于磷酸氟达拉滨质量研究与控制。
• [EN] NEW METHOD OF PREPARING 2-FLUOROPURINE DERIVATIVES
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1993011144A1

  公开（公告）日：1993-06-10

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Fluorpurin-Derivaten aus 2-Aminopurin-Derivaten, die in HF/Pyridin oder HF/Pyridin/H2O in Gegenwart eines Nitrits umgesetzt werden.(EN) The invention concerns a method for the preparation of 2-fluoropurine derivatives from 2-aminopurine derivatives which are transformed into HF/pyridine or HF/pyridine/H2O in the presence of a nitrite.(FR) L'invention concerne un procédé de fabrication de dérivés de la 2-fluoropurine à partir de dérivés de la 2-aminopurine, par transformation en HF/pyridine ou HF/pyridine/H2O, en présence d'un nitrite.

  (DE) 本发明涉及一种制备2-Fluoropurin-Derivates的方法，从2-Aminopurin-Derivates制备，后者在HF/Pyridin或HF/Pyridin/H2O条件下，当受硝酸盐转化时。 (EN) The invention concerns a method for the preparation of 2-fluoropurine derivatives from 2-aminopurine derivatives which are transformed into HF/pyridine or HF/pyridine/ in the presence of a nitrite. (