4-硝基苯基2-(4-异丁基苯基)丙酸酯 | 193149-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 4-硝基苯基2-(4-异丁基苯基)丙酸酯
• 英文名称: 4-Nitrophenyl 2-(4-isobutylphenyl)propanoate
• 英文别名: p-nitrophenyl ester of racemic ibuprofen；Ibuprofen-p-nitrophenyl ester；(4-nitrophenyl) 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate
• CAS: 193149-67-6
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量: 327.38
• InChiKey: QZVBVESRUIGXNK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-硝基苯基2-(4-异丁基苯基)丙酸酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-aminophenyl 2-(4-isobutylphenyl)propionate
  参考文献：
  名称：

  布洛芬和萘普生的酯和酰胺前药：合成，抗炎活性和胃肠道毒性。

  摘要：

  合成了布洛芬（1）和萘普生（16）的酯和酰胺前药，并评估其抗炎活性和胃肠道毒性。前药的化学结构在亲脂性和对水解的反应性方面有所不同。小鼠中乙酸诱导的扭体的抑制表明前药7、15、19和20表现出比母体化合物明显更好的活性（p小于0.01）。确定大鼠口服1和16以及前药5、18、21和22后在胃粘膜中形成的平均溃疡数。除甘氨酸酰胺21外，所有前药对胃粘膜的刺激​​性均显着低于1或16。

  DOI：

  10.1002/jps.2600810210
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 、 布洛芬 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 4-硝基苯基2-(4-异丁基苯基)丙酸酯
  参考文献：
  名称：

  布洛芬和萘普生的酯和酰胺前药：合成，抗炎活性和胃肠道毒性。

  摘要：

  合成了布洛芬（1）和萘普生（16）的酯和酰胺前药，并评估其抗炎活性和胃肠道毒性。前药的化学结构在亲脂性和对水解的反应性方面有所不同。小鼠中乙酸诱导的扭体的抑制表明前药7、15、19和20表现出比母体化合物明显更好的活性（p小于0.01）。确定大鼠口服1和16以及前药5、18、21和22后在胃粘膜中形成的平均溃疡数。除甘氨酸酰胺21外，所有前药对胃粘膜的刺激​​性均显着低于1或16。

  DOI：

  10.1002/jps.2600810210

文献信息

• Stereodivergent Protein Engineering of a Lipase To Access All Possible Stereoisomers of Chiral Esters with Two Stereocenters
  作者：Jian Xu、Yixin Cen、Warispreet Singh、Jiajie Fan、Lian Wu、Xianfu Lin、Jiahai Zhou、Meilan Huang、Manfred T. Reetz、Qi Wu

  DOI：10.1021/jacs.9b02709

  日期：2019.5.15

  Enzymatic stereodivergent synthesis to access all possible product stereoisomers bearing multiple stereocenters is relatively undeveloped, although enzymes are being increasingly used in both academic and industrial areas. When two stereocenters and thus four stereoisomeric products are involved, obtaining stereodivergent enzyme mutants for individually accessing all four stereoisomers would be ideal

  尽管酶越来越多地用于学术和工业领域，但酶促立体发散合成以获取所有可能的具有多个立体中心的产品立体异构体相对不发达。当涉及两个立体中心和四个立体异构产物时，获得立体发散酶突变体以单独访问所有四种立体异构体将是理想的。尽管在一般酶的定向进化方面取得了重大成功，但将一种酶立体发散工程化为四种高度立体互补的变体以获得带有多个立体中心的立体异构体的完整补充仍然是一个挑战。使用南极念珠菌脂肪酶 B (CALB) 作为模型，我们将这种酶的蛋白质工程报告为四种高度立体互补的变体，这些变体是在有机溶剂中外消旋酸和外消旋醇之间的酯交换反应中获得所有四种立体异构体所需的。通过生成和筛选每种异构体的少于 25 个变体，我们对模型反应中所有四种可能的立体异构体实现了 >90% 的选择性。这一困难的壮举是通过在酶结合口袋内衬的位点开发一种称为“集中合理迭代位点特异性诱变”（FRISM）的策略来完成的。使用一组有限的合
• Laboratory Evolution of Enantiocomplementary Candida antarctica Lipase B Mutants with Broad Substrate Scope
  作者：Qi Wu、Pankaj Soni、Manfred T. Reetz

  DOI：10.1021/ja310455t

  日期：2013.2.6

  saturation mutagenesis was applied to solve the latter problem. Mutants with highly improved activity and enantioselectivity relative to wild-type CALB were evolved for the hydrolytic kinetic resolution of p-nitrophenyl 2-phenylpropanoate, with the selectivity factor increasing from E = 1.2 (S) to E = 72 (S) or reverting to E = 42 (R) on an optional basis. Surprisingly, point mutations both in the acyl and alcohol

  南极念珠菌脂肪酶 B (CALB) 是一种强大且易于表达的酶，广泛用于学术和工业实验室，具有多种不同类型的应用。在精细化学品生产中，实例包括外消旋仲醇和胺的酰化动力学拆分以及前手性二醇的去对称化（或反向水解反应）。然而，在酯的水解动力学拆分或酸的酯化动力学拆分（其中手性存在于底物的羧酸部分）的情况下，速率和立体选择性通常较差。在本研究中，基于迭代饱和诱变的定向进化被应用于解决后一个问题。相对于野生型 CALB，具有高度改进的活性和对映选择性的突变体被进化用于对硝基苯基 2-苯基丙酸酯的水解动力学拆分，选择性因子从 E = 1.2 (S) 增加到 E = 72 (S) 或恢复到E = 42 (R) 可选。令人惊讶的是，CALB 的酰基和醇袋中的点突变被证明是必要的。一些进化的 CALB 突变体在其他手性酯的动力学解析中也是有效的生物催化剂，而无需进行新的诱变实验。另一个值得注意的结果涉及发现α-取代羧酸酯的对映互补
• Expanding the Substrate Scope of Enzymes: Combining Mutations Obtained by CASTing
  作者：Manfred T. Reetz、José Daniel Carballeira、Jérôme Peyralans、Horst Höbenreich、Andrea Maichele、Andreas Vogel

  DOI：10.1002/chem.200600459

  日期：2006.8.7

  combining the mutational changes obtained from two different libraries. Combined lipase mutants were screened for hydrolytic activity against six notoriously difficult substrates (bulky carboxylic acid esters) and improved mutants showing significantly higher activity were identified. The enantioselectivity of the mutants in the hydrolytic kinetic resolution of two substrates was also studied, with

  在先前的论文中，引入了组合活性位点饱和度测试（CAST）作为将酶定向进化为更广泛的底物接受度的有效策略。CASTing包括系统设计和围绕完整结合口袋的聚焦文库的筛选，但这只是进化过程的第一步，因为仅考虑了突变体的初始文库。在本研究中，通过组合从两个不同文库获得的突变变化，提出了一种用于进一步优化初始命中的简单方法。筛选组合的脂肪酶突变体针对六种众所周知的困难底物（大分子羧酸酯）的水解活性，并鉴定出显示出明显更高活性的改良突变体。还研究了在两种底物的水解动力学拆分中突变体的对映选择性，最佳的突变体-底物组合导致选择性因子为E = 49。最后，出于理论原因，研究了进化的突变体在简单的非支链羧酸酯（从乙酸酯到棕榈酸酯）的水解中的催化特性。
• pH-indicator based assay for selective enzymes
  申请人：ThermoGen, Inc.

  公开号：US20020177180A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  Provided herein is a method for the quantitative screening of hydrolase for desired substrate activity using pH indicators which are sensitive to the release of protons from a chemical reaction in a reaction mixture. The method comprises selecting buffer and indicator conditions such that both have the same affinity for protons such that the relative amount of buffer protonated is proportional to the amount of indicator protonated as the pH of the reaction mixture shifts. A reaction mixture is then prepared comprising a buffer, indicator, hydrolase to be tested, and desired substrate to be tested, allowing the hydrolase to react with the substrate. The reaction is monitored by detection of change in color of the reaction mixture, determined by the affect of the reaction on the indicator.

  本文提供了一种利用 pH 指示剂定量筛选水解酶所需底物活性的方法，pH 指示剂对反应混合物中化学反应释放的质子敏感。该方法包括选择缓冲液和指示剂条件，使两者对质子具有相同的亲和力，从而使缓冲液质子化的相对量与指示剂质子化的量成比例，随着反应混合物 pH 值的变化而变化。然后制备由缓冲液、指示剂、待测水解酶和所需底物组成的反应混合物，让水解酶与底物发生反应。通过检测反应混合物的颜色变化来监测反应，颜色变化由反应对指示剂的影响决定。
• PH-INDICATOR BASED ASSAY FOR SELECTIVE ENZYMES
  申请人：Thermogen, Inc.

  公开号：EP1090139A1

  公开（公告）日：2001-04-11