罗拉吡坦中间体 | 552293-34-2

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 罗拉吡坦中间体
• 英文名称: benzyl (2S)-2-({(1-R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}methyl)-2-phenyl-3,4-dihydropyridine-1(2h)-carboxylate
• 英文别名: 1(2H)-Pyridinecarboxylic acid,2-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-3,4-dihydro-2-phenyl-, phenylmethyl ester, (2S)-；benzyl (2S)-2-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-2-phenyl-3,4-dihydropyridine-1-carboxylate
• CAS: 552293-34-2
• 化学式: C₃₀H₂₇F₆NO₃
• 分子量: 563.54
• InChiKey: AIWAGJRRWAEYMK-LYZGTLIUSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  罗拉吡坦中间体 在 间氯过氧苯甲酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 罗拉吡坦中间体1
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL CARBONITRILES FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  [FR] CARBONITRILES HÉTÉROARYLES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIE

  摘要：

  本发明涉及一种含有哌啶基碳腈作为活性成分的制药组合物和剂型，用于治疗各种疾病和病况。首选化合物是三氟甲基苯基烷氧基烷基杂环芳基哌啶碳腈的晶体形式。公开了治疗疾病和病况的方法以及制备上述化合物的晶体形式的方法。

  公开号：

  WO2017011445A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(1-(溴甲氧基)乙基)-3,5-二(三氟甲基)苯 在 platinum(IV) oxide 、 锂硼氢 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 罗拉吡坦中间体
  参考文献：
  名称：

  Conformation of gem-disubstituted alkylarylpiperidines and their implication in design and synthesis of a conformationally-rigidified NK1 antagonist

  摘要：

  Piperidines are ubiquitous in pharmaceuticals and bioactive natural products. Understanding the structural and functional properties of piperidines plays a key role in drug design and development. This Letter reported studies of conformation of a set of gem-disubstituted methylphenylpiperidines in the context of discovery of NK1 antagonists. The findings led to re-design and an efficient synthesis of a potent NK1 antagonist with excellent in vivo activity and rodent and monkey pharmacokinetic profiles. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.08.131

文献信息

• [EN] FUSED RING NK1 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE NK1 A CYCLES FUSIONNES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2005100358A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  A compound having the general structure shown in Formula (1) or pharmaceutically acceptable salts and/or solvates thereof are useful in treating diseases or conditions mediated by NK1 receptors, for example various physiological disorders, symptoms or diseases, including emesis, depression, anxiety and cough.

  具有如公式（1）所示的一般结构的化合物或其药用可接受的盐和/或溶剂盐在治疗由NK1受体介导的疾病或症状方面是有用的，例如各种生理紊乱、症状或疾病，包括呕吐、抑郁、焦虑和咳嗽。
• Process and Intermediates for the Synthesis of 8-[-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one Compounds
  申请人：OPKO Health, Inc.

  公开号：US20140031549A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  This application discloses a novel process to synthesize 8-[1-(3,5-Bis-(trifluoromethyl)phenyl)-ethoxy}-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one compounds, which may be used, for example, as NK-1 inhibitor compounds in pharmaceutical preparations, intermediates useful in said process, and processes for preparing said intermediates; also disclosed is a process for removal of metals from N-heterocyclic carbine metal complexes.

  这项申请披露了一种合成8-[1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-乙氧基}-甲基]-8-苯基-1,7-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-酮化合物的新工艺，该化合物可以用作制药制剂中的NK-1抑制剂化合物，以及在该工艺中有用的中间体和制备该中间体的工艺；同时还披露了一种从N-杂环卡宾金属配合物中去除金属的工艺。
• PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF 8-[-METHYL]-8-PHENYL-1,7-DIAZA-SPIRO[4.5]DECAN-2-ONE COMPOUNDS
  申请人：Mergelsberg Ingrid

  公开号：US20100087426A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  This application discloses a novel process to synthesize 8-[1-(3,5-Bis-(trifluoromethyl)phenyl)-ethoxy}-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one compounds, which may be used, for example, as NK-1 inhibitor compounds in pharmaceutical preparations.

  本申请公开了一种合成8-[1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-乙氧基}-甲基]-8-苯基-1,7-二氮杂螺[4.5]癸-2-酮化合物的新工艺，该化合物可用于制备药物制剂中的NK-1抑制剂化合物。
• [EN] PYRROLIDINE AND PIPERIDINE DERIVATES AS NK1 ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLIDINE ET DE PIPERIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE NK1
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2003051840A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  A NK1 antagonist having the formula (I), wherein Ar?1 and Ar2¿ are optionally substituted phenyl or heteroaryl, X1 is an ether, thio or imino linkage, R?4 and R5¿ are not both H or alkyl, and the remaining variables are as defined in the specification, useful for treating a number of disorders, including emesis, depression, anxiety and cough. Pharmaceutical compositions. Methods of treatment and combinations with other agents are also disclosed.

  具有以下公式（I）的NK1拮抗剂，其中Ar?1和Ar2¿是可选择取代的苯基或杂环芳基，X1是乙醚，硫醚或亚胺键合物，R?4和R5¿不是都是H或烷基，其余变量如规范中定义的那样，用于治疗多种疾病，包括恶心、抑郁、焦虑和咳嗽。还公开了制药组合物、治疗方法和与其他药物的组合。
• NK1 antagonists
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US07049320B2

  公开（公告）日：2006-05-23

  A NK1 antagonist having the formula (I), wherein Ar1 and Ar2 are optionally substituted phenyl or heteroaryl, X1 is an ether, thio or imino linkage, R4 and R5 are not both H or alkyl, and the remaining variables are as defined in the specification, useful for treating a number of disorders, including emesis, depression, anxiety and cough. Pharmaceutical compositions. Methods of treatment and combinations with other agents are also disclosed.

  一种具有式(I)的NK1受体拮抗剂，其中Ar1和Ar2是可选取代的苯基或杂环芳基，X1是醚，硫或亚胺键，R4和R5不都是氢或烷基，其余变量如规范中所定义，用于治疗多种疾病，包括呕吐，抑郁，焦虑和咳嗽。药物组合物，治疗方法和与其他药物的联合使用也被披露。