(1R,3R,4S,5R)-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1,3-dihydroxy-6-oxa-bicyclo[3.2.1]octan-7-one | 164029-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (1R,3R,4S,5R)-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1,3-dihydroxy-6-oxa-bicyclo[3.2.1]octan-7-one
• 英文别名: (1S,3R,4R,5R)-4-tert-Butyldimethylsiloxy-1,5-dihydroxycyclohexane-1,3-carbolactone；4-tert-butyldimethylsiloxy-1,3-dihydroxycyclohexane-1,5-carbolactone；(1R,3R,4S,5R)-1,4-dihydroxy-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-oxa-bicyclo[3.2.1]octan-7-one；4-tert-butyldimethylsiloxy-1,5-dihydroxycyclohexane-1,3-carbolactone；(1S,3R,4R,5R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1,3-dihydroxy-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one
• CAS: 164029-69-0
• 化学式: C₁₃H₂₄O₅Si
• 分子量: 288.416
• InChiKey: GZLMERPEZOMFQW-PRFIWBCESA-N

物化性质

• 沸点：
  378.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿；甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.19
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3R,4S,5R)-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1,3-dihydroxy-6-oxa-bicyclo[3.2.1]octan-7-one 在 重铬酸吡啶 、 溴-1,4-二氧六环复合物 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (1S,2R,4S,5R)-2-bromo-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-hydroxy-6-oxabicyclo[3.2.1]octane-3,7-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (2R)-2-bromodehydroquinic acid and (2R)-2-fluorodehydroquinic acid

  摘要：

  (2R)-2-溴去氢奎宁酸和(2R)-2-氟去氢奎宁酸†分别是由奎宁酸通过共同的中间体 6 分六个步骤合成的。这些合成利用了叔丁基二甲基氯硅烷对醌内酯 3 的 4-羟基的选择性保护。

  DOI：

  10.1039/a606104d
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3R,4R,5R)-3,4-O-Benzylidene-1,3,4-trihydroxy-6-oxabicyclo<3.2.1>octan-7-one 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 四丁基碘化铵 、 三乙胺 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (1R,3R,4S,5R)-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1,3-dihydroxy-6-oxa-bicyclo[3.2.1]octan-7-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (2R)-2-bromodehydroquinic acid and (2R)-2-fluorodehydroquinic acid

  摘要：

  (2R)-2-溴去氢奎宁酸和(2R)-2-氟去氢奎宁酸†分别是由奎宁酸通过共同的中间体 6 分六个步骤合成的。这些合成利用了叔丁基二甲基氯硅烷对醌内酯 3 的 4-羟基的选择性保护。

  DOI：

  10.1039/a606104d

文献信息

• New 2-Alkylidene 1α,25-Dihydroxy-19-norvitamin D₃ Analogues of High Intestinal Activity:  Synthesis and Biological Evaluation of 2-(3‘-Alkoxypropylidene) and 2-(3‘-Hydroxypropylidene) Derivatives
  作者：Agnieszka Glebocka、Rafal R. Sicinski、Lori A. Plum、Margaret Clagett-Dame、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/jm051082a

  日期：2006.5.1

  elaborated that comprised Julia coupling of sulfones 39a and 39b with the cyclohexanone derivative 23. The binding of all synthesized vitamins to the full-length rat recombinant vitamin D receptor (VDR) is either similar to or within one log of 1alpha,25(OH)(2)D(3). The in vivo tests have revealed that the calcemic activity of all analogues in the E-series (5a, 6a, 6b) is considerably higher than that of

  在寻找具有潜在治疗价值的新型维生素D化合物，1α，25-二羟基-2-（3'-羟丙叉基）-19-正维生素D（3）的E-和Z-异构体及其衍生物有效地制备了在C-2具有3'-（甲氧基甲氧基）亚丙基取代基的前一化合物。所有维生素均以收敛合成方式获得，从（-）-奎尼酸和受保护的25-羟基Grundmann酮开始。将奎宁酸转化为酮内酯11，并通过Wittig反应连接一个取代的羟丙基亚基，生成成对的异构体化合物12、13和14、15。然后，将这些烯烃产物转化为氧化膦32-34，将其氧化为Lythgoe型Wittig-Horner与C，D片段35a和35b耦合。还详细说明了另一种方法，包括砜39a和39b与环己酮衍生物23的朱莉娅偶联。所有合成维生素与全长大鼠重组维生素D受体（VDR）的结合与1alpha相似或在1log内，25（OH）（2）D（3）。体内试验表明，E系列（5a，6a，6b）中所有类似物的钙化活性均明显高于天然激素。
• Vitamin D analogs for obesity prevention and treatment
  申请人：DeLuca F. Hector

  公开号：US20050119242A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Methods for treating and preventing obesity, inhibiting adipocyte differentiation, inhibiting increased SCD-1 gene transcription, and/or reducing body fat in a subject include administering at least one analog of 1α,25-dihydroxyvitamin D 3 or 1α,25-dihydroxyvitamin D 2 or a pharmaceutical composition that includes such an analog to a subject in need thereof. The analog may be a 19-nor vitamin D analog such as a compound of formula IA, a compound of formula IB, or a mixture thereof where the variables R 1 , R 2 , and R 3 have the values described herein.

  治疗和预防肥胖的方法，抑制脂肪细胞分化，抑制增加的SCD-1基因转录，和/或减少受试者体脂肪的方法包括向需要的受试者施用至少一种1α,25-二羟基维生素D3或1α,25-二羟基维生素D2的类似物或包含这种类似物的药物组合物。该类似物可以是19-去甲基维生素D类似物，如式IA的化合物，式IB的化合物，或其中的混合物，其中变量R1、R2和R3具有此处描述的值。
• 19-Nor-Vitamin D Analogs with 1,2 or 3,2 Heterocyclic Ring
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US20070238712A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  19-nor-vitamin D analogs having an additional heterocyclic ring connecting the 3β-oxygen and carbon-2 or the 1α-oxygen and carbon-2 of the A-ring of the analog, and pharmaceutical uses therefore, are described. These compounds exhibit significant activity in mobilization of bone, making them therapeutic agents for the treatment or prophylaxis of osteoporosis, osteomalacia, osteopenia, renal osteodystrophy and hypoparathyroidism.

  描述了具有额外杂环连接模拟物A环的3β-氧和碳-2或1α-氧和碳-2的19-去氢维生素D类似物，以及其药用途。这些化合物在骨骼的活动性中表现出显著活性，使它们成为治疗或预防骨质疏松症、骨软化症、骨质疏松、肾性骨病和甲状旁腺功能减退症的治疗药物。
• A Novel Synthesis of 19-Nor 1α,25-dihydroxyvitamin D3 and Related Analogues
  作者：Pei-qiang Huang、Katrien Sabbe、Mieke Pottie、Maurits Vandewalle

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01730-6

  日期：1995.11

  19-Nor-1 α,25-dihydroxyvitamin D3 (2) was synthesized from A-ring precursor 5 and ketone 4. Two synthesis of 5 were studied; one starting from (-)-quinic acid as a template and one starting from cis-1,3,5-cyclohexanetriol via a chemoenzymatic approach.

  由A环前体5和酮4合成19-Nor-1α，25-dihydroxyvitamin D 3（2）。研究了5的两个合成；一种通过化学酶促方法以（-）-奎尼酸为模板，另一种以顺式1,3,5-环己三醇为模板。
• Pharmaceutical compositions from ethnobotanicals
  申请人：Shimasaki D. Craig

  公开号：US20060020029A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  This invention relates to the field of drug discovery. Specifically, it describes a method (“Inverted Drug Screening” or “IDS™”) of identifying therapeutics from ethnobotanical (EB) preparations by repeatedly fractionating and testing fractions from EB sources. One aspect of the invention relates to quinic acid derivatives (e.g., derivatives of 3,5-dicaffeoyl quinic acid) for the treatment of respiratory syncytial virus (RSV) infection.

  该发明涉及药物发现领域。具体而言，它描述了一种方法（“倒置药物筛选”或“IDS™”），通过反复分馏和测试来自民族植物学（EB）制剂的部分，以识别治疗剂。该发明的一个方面涉及喹诺酸衍生物（例如3,5-二咖啡酰喹诺酸的衍生物），用于治疗呼吸合胞病毒（RSV）感染。