罗沙司他N-1 | 1421312-36-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 罗沙司他N-1
• 英文名称: methyl 2-(4-hydroxy-1-methyl-7-phenoxyisoquinoline-3-carboxamido) acetate
• 英文别名: Roxadustat Methyl Ester；methyl 2-[(4-hydroxy-1-methyl-7-phenoxyisoquinoline-3-carbonyl)amino]acetate
• CAS: 1421312-36-8
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₅
• 分子量: 366.373
• InChiKey: QSGJZCCNTOCDRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  罗沙司他N-1 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以91 %的产率得到N-[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-3-异喹啉)羰基]甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  一类NO供体型罗沙司他衍生物、制备方法、组合物及用途

  摘要：

  本发明属于药物化学技术领域，尤其涉及一类NO供体型罗沙司他衍生物、制备方法、组合物及用途。本申请中采用酯基将NO供体连接入罗沙司他结构中，合成NO供体型罗沙司他。使其在体内酶的作用下快速释放NO，发挥NO的有利药理活性，而后随着酯基被逐渐水解，释放出的罗沙司他可以稳定HIF‑1α，激活HIF‑1下游相关基因，发挥诱导脑组织低氧耐受、促进血管生成和促进神经元的存活的作用。由此得到同时具有一氧化氮分子和罗沙司他药理活性的新型药物，能够发挥更好的预防脑缺血，或者治疗和保护脑缺血后的脑组织、改善预后的效果。

  公开号：

  CN117229211A
• 作为产物：
  描述：

  5-苯氧基-2-苯并呋喃-1,3-二酮 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 乙醇 、 diisopropylethylamine 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 63.5h， 生成 罗沙司他N-1
  参考文献：
  名称：

  POLYMORPHIC FORMS OF COMPOUNDS AS PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR, AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及化合物的多形式，其化学式为（I），包括其制备方法，包括中间体的制备和药物组合物的制备，以及上述多形式在治疗疾病、紊乱或病况中的使用，或者在制备用于治疗疾病、紊乱或病况的药物中的使用。

  公开号：

  US20150031721A1

文献信息

• 异喹啉酮类化合物及其应用
  申请人：四川科伦博泰生物医药股份有限公司

  公开号：CN108341777A

  公开（公告）日：2018-07-31

  本发明涉及一种异喹啉酮类化合物及其应用。具体来说，本发明涉及一种作为HIF脯氨酰羟化酶抑制剂的异喹啉酮类化合物及其药物组合物。而且，本发明还提供了上述异喹啉酮类化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗与HIF相关或由HIF介导的疾病，例如贫血、缺血、局部缺血或缺氧等。
• 异喹啉酮类化合物的制备方法
  申请人：南京正大天晴制药有限公司

  公开号：CN109956901B

  公开（公告）日：2022-09-06

  本发明提供了异喹啉酮类化合物的制备方法，创造性地使用特定比例的HOBT‑EDCI的缩合剂组合物和最佳的缚酸剂用量，使化合物F的产率提高；并且由于反应溶剂为二氯甲烷‑水的混合物，反应完成后，仅需要反应液静止分层，旋干有机层即可得到高纯度的化合物F，不需要现有技术中繁琐的后处理步骤，且分层后水层可继续用于化合物F的制备，极大的节约了物料，方便了生产操作，降低了经济成本，减少了环境污染。另外，在化合物C的制备工艺中，发明人巧妙的使用了四甲基乙二胺，使化合物C的产率与现有技术相比有较大的提升。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ROXADUSTAT AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DESTINÉS À LA PRÉPARATION DE ROXADUSTATE ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2021026307A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The present invention provides new procedure and intermediates for the preparation of Roxadustat (1) comprising: (A) reducing a compound of formula 3', 3" or a mixture thereof: (3'), (3") wherein Pg is H or a OH protecting group, Ri is alkyl, aryl, or arylalkyl; R2, R3, R4, and Rs each independently represents alkyl, arylalkyl or alkenyl, or R2 and R3 and/or R4 and Rs, taken together with the nitrogen atom to which they are bonded, each independently form a ring selected from: (I), wherein R6 is H or CI- 6 alkyl; R7 is Ci to C6 alkyl and X- is an anion selected from the group consisting of halide, O-SO4 -R7 wherein R7 is Ci to C6 alkyl, or O-SO2 -Rs wherein Rs is phenyl, tolyl, methyl or trifluoromethyl; to form a compound of formula (2') wherein Pg is H or an OH protecting group, Ri is alkyl, aryl, or arylalkyl; and removing the Ri group and where present removing the OH protecting group; or (B) reducing a compound of formula 4', a compound of formula 4" or a mixture thereof: (4'), (4") wherein Pg is H or an OH protecting group; Ri is H, alkyl, aryl, or arylalkyl; R2, R3, R4, and R5 each independently represents alkyl, aryl, arylalkyl or alkenyl; or R2 is Ci-4 alkyl and R3 is Ci-4 alkoxy; or R2 and R3 and/or R4 and R5, taken together with the nitrogen atom to which they are bonded, each independently form a group selected from: (I) wherein R6 is H or CI-6 alkyl; and where Ri is not H, removing the Ri group, and, where present removing the OH protecting group.

  本发明提供了制备罗沙度胺（1）的新程序和中间体，包括：（A）还原式3'、3"或其混合物的化合物：（3'）、（3"），其中Pg为H或OH保护基，Ri为烷基、芳基或芳基烷基；R2、R3、R4和Rs分别独立表示烷基、芳基烷基或烯基，或者R2和R3和/或R4和Rs与它们连接的氮原子一起，各自独立地形成从选定的环中选择的环：（I），其中R6为H或CI-6烷基；R7为Ci至C6烷基，X-为从卤素、O-SO4-R7（其中R7为Ci至C6烷基）或O-SO2-Rs（其中Rs为苯基、甲苯基、甲基或三氟甲基）中选择的阴离子；形成式（2'）的化合物，其中Pg为H或OH保护基，Ri为烷基、芳基或芳基烷基；并去除Ri基团和如有的话去除OH保护基；或（B）还原式4'、4"或其混合物的化合物：（4'）、（4"），其中Pg为H或OH保护基；Ri为H、烷基、芳基或芳基烷基；R2、R3、R4和R5各自独立表示烷基、芳基、芳基烷基或烯基；或R2为Ci-4烷基，R3为Ci-4烷氧基；或者R2和R3和/或R4和R5与它们连接的氮原子一起，各自独立地形成从选定的组中选择的组：（I），其中R6为H或CI-6烷基；并且如果Ri不是H，则去除Ri基团，并在有的情况下去除OH保护基。
• 一种制备异喹啉酮类化合物的方法
  申请人：上海迪赛诺化学制药有限公司

  公开号：CN112679431B

  公开（公告）日：2023-05-05

  本发明提供一种制备异喹啉酮类化合物的方法。具体地，本发明提供一种制备式4化合物的方法，所述方法包括步骤：所述式3化合物经过活泼金属催化转化得到式4化合物。本发明所述的方法具有路线合理、方便易行、制备的产率和纯度高、适合工业化生产等优异的技术效果。
• [EN] POLYMORPHIC FORMS OF COMPOUNDS AS PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR, AND USES THEREOF<br/>[FR] FORMES POLYMORPHES DE COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEUR DE PROLYLE HYDROXYLASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ZHEJIANG BETA PHARMA INC

  公开号：WO2013013609A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to the polymorphic forms of the compound of Formula (I), preparation thereof including the preparation of intermediates and pharmaceutical compositions, and use of a polymorph above in the treatment of a disease, a disorder or a condition, or in the manufacturing of a medicament for the treatment of a disease, a disorder or a condition.

  本发明涉及公式（I）化合物的多晶型形式，包括其制备，包括中间体和药物组合物的制备，以及上述多晶型在治疗疾病、紊乱或状况中的应用，或在制备治疗疾病、紊乱或状况的药物中的应用。