Fmoc-3,5-二氟酪氨酸 | 273221-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: Fmoc-3,5-二氟酪氨酸
• 英文名称: N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-L-3,5-difluorotyrosine
• 英文别名: N-α-Fmoc-F2Y-OH；Fmoc-3,5-difluorotyrosine；N-Fmoc-3,5-Difluoro-L-tyrosine；(2S)-3-(3,5-difluoro-4-hydroxyphenyl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 273221-86-6
• 化学式: C₂₄H₁₉F₂NO₅
• 分子量: 439.415
• InChiKey: ITOKJMQGGUHNDH-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  637.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.416±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  95.86
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-3,5-二氟酪氨酸 在 DL-dithiothreitol 、 phosphenolpyruvate 、 pyruvate kinase-lactate dehydrogenase 、 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 5’-三磷酸腺苷 、 manganese(ll) chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  蛋白质酪氨酸激酶反应过渡态的正向和反向动力学分析

  摘要：

  蛋白质酪氨酸激酶催化 γ-磷酰基从 ATP 转移到蛋白质中的酪氨酸残基，是细胞信号转导中的重要酶。我们通过分析一系列含氟酪氨酸的肽底物，研究了由 Csk 催化的蛋白质酪氨酸激酶反应的催化磷酰基转移过渡态。对于五种这样的含氟酪氨酸的肽底物已经确定，酪氨酸类似物苯酚 pKa 和负责 pH 速率曲线分析的基本分支的可电离基团之间存在良好的一致性。这表明底物酪氨酸苯酚必须是中性的才能具有酶活性。结合之前的数据表明一个小的 β 亲核系数（0-0.1），这些结果强烈支持磷酰基转移的解离过渡态。此外，β-离开基团系数是为反向蛋白酪氨酸激酶反应测量的，显示为-0.3。这个值很好...

  DOI：

  10.1021/ja9808393
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯酚 在 ammonium hydroxide 、 tyrosine phenollylase 、 磷酸吡哆醛 、 ammonium acetate 、 sodium carbonate 、 2-巯基乙醇 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 Fmoc-3,5-二氟酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  蛋白质酪氨酸激酶反应过渡态的正向和反向动力学分析

  摘要：

  蛋白质酪氨酸激酶催化 γ-磷酰基从 ATP 转移到蛋白质中的酪氨酸残基，是细胞信号转导中的重要酶。我们通过分析一系列含氟酪氨酸的肽底物，研究了由 Csk 催化的蛋白质酪氨酸激酶反应的催化磷酰基转移过渡态。对于五种这样的含氟酪氨酸的肽底物已经确定，酪氨酸类似物苯酚 pKa 和负责 pH 速率曲线分析的基本分支的可电离基团之间存在良好的一致性。这表明底物酪氨酸苯酚必须是中性的才能具有酶活性。结合之前的数据表明一个小的 β 亲核系数（0-0.1），这些结果强烈支持磷酰基转移的解离过渡态。此外，β-离开基团系数是为反向蛋白酪氨酸激酶反应测量的，显示为-0.3。这个值很好...

  DOI：

  10.1021/ja9808393

文献信息

• pH Rate Profiles of F<i>_n</i>Y₃₅₆−R2s (<i>n</i> = 2, 3, 4) in <i>Escherichia </i><i>c</i><i>oli</i> Ribonucleotide Reductase:  Evidence that Y₃₅₆ Is a Redox-Active Amino Acid along the Radical Propagation Pathway
  作者：Mohammad R. Seyedsayamdost、Cyril S. Yee、Steven Y. Reece、Daniel G. Nocera、JoAnne Stubbe

  DOI：10.1021/ja055927j

  日期：2006.2.1

  The Escherichia Coll ribonucleotide reductase (RNR), composed of two subunits (R1 and R2), catalyzes the conversion of nucleotides to deoxynucleotides. Substrate reduction requires that a tyrosyl radical (Y-122 center dot) in R2 generate a transient cysteinyl radical (C-439 center dot) in R1 through a pathway thought to involve amino acid radical intermediates [Y-122 center dot -> W-48 -> Y-356 within R2 to Y-731 -> Y-730 -> C-439 within R1]. To study this radical propagation process, we have synthesized R2 semisynthetically using intein technology and replaced Y-356 with a variety of fluorinated tyrosine analogues (2,3-F2Y, 3,5-F2Y, 2,3,5-F3Y, 2,3,6-F3Y, and F4Y) that have been described and characterized in the accompanying paper. These fluorinated tyrosine derivatives have potentials that vary from -50 to +270 mV relative to tyrosine over the accessible pH range for RNR and pK(a)S that range from 5.6 to 7.8. The pH rate profiles of deoxynucleotide production by these FnY356-R2s are reported. The results suggest that the rate-determining step can be changed from a physical step to the radical propagation step by altering the reduction potential Of Y-356 center dot using these analogues. As the difference in potential of the FnY center dot relative to Y center dot becomes > 80 mV, the activity of RNR becomes inhibited, and by 200 mV, RNR activity is no longer detectable. These studies support the model that Y356 is a redox-active amino acid on the radical-propagation pathway. On the basis of our previous studies with 3-NO2Y356-R2, we assume that 2,3,5-F3Y356, 2,3,6-F3Y356, and F4Y356-R2s are all deprotonated at pH > 7.5. We show that they all efficiently initiate nucleotide reduction. If this assumption is correct, then a hydrogen-bonding pathway between W-48 and Y-356 of R2 and Y-731 of R1 does not play a central role in triggering radical initiation nor is hydrogen-atom transfer between these residues obligatory for radical propagation.
• Synthesis of 3,5-Difluorotyrosine-Containing Peptides: Application in Substrate Profiling of Protein Tyrosine Phosphatases
  作者：Bhaskar Gopishetty、Lige Ren、Tiffany M. Waller、Anne-Sophie Wavreille、Miguel Lopez、Amit Thakkar、Jinge Zhu、Dehua Pei

  DOI：10.1021/ol801868a

  日期：2008.10.16

  Fully protected 3,5-difluorotyrosine (F2Y), Fmoc-F2Y(tBu)-OH, is efficiently prepared by a chemoenzymatic process and incorporated into individual peptides and combinatorial peptide libraries. The F2Y-containing peptides display kinetic properties toward protein tyrosine phosphatases (PTPs) similar to their corresponding tyrosine-containing counterparts but are resistant to tyrosinase