(4R,4aS,7R,8S,8aR)-3-hydroxy-4,7-dimethyl-8-(3-oxobutyl)hexahydrobenzo[c][1,2]dioxine-8a(3H)-carbaldehyde | 958447-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (4R,4aS,7R,8S,8aR)-3-hydroxy-4,7-dimethyl-8-(3-oxobutyl)hexahydrobenzo[c][1,2]dioxine-8a(3H)-carbaldehyde
• CAS: 958447-25-1
• 化学式: C₁₅H₂₄O₅
• 分子量: 284.353
• InChiKey: JIXOVOHHLWAEFU-RBGFBUDRSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.87
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  72.83
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,4aS,7R,8S,8aR)-3-hydroxy-4,7-dimethyl-8-(3-oxobutyl)hexahydrobenzo[c][1,2]dioxine-8a(3H)-carbaldehyde 在 1-苯甲基-1,4-二氢烟酰胺 、 光黃素 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.33h， 以38%的产率得到deoxydihydroqinghaosu
  参考文献：
  名称：

  青蒿素对氧化亚乙基蓝和二氢黄素的简易氧化作用：与黄酮酶功能和抗疟疾作用机制的关系

  摘要：

  抗疟药亚甲蓝（MB）影响寄生虫黄素依赖性二硫键还原酶（如谷胱甘肽还原酶（GR））的氧化还原行为，该酶控制疟疾寄生虫中的氧化应激。还原的黄素腺嘌呤二核苷酸辅因子FADH 2引发还原为亚乙蓝（LMB），其被氧气氧化以生成活性氧（ROS）和MB。然后，MB充当NADPH的颠覆性底物，而NADPH通常是再生FADH 2所需的酶功能。MB与过氧化抗疟疾青蒿素衍生物青蒿琥酯之间的协同作用表明青蒿素具有互补的作用方式。我们发现青蒿素被MB和抗坏血酸（AA）或N生成的LMB转化苄基二氢神经酰胺（BNAH）在生理pH条件下在水性缓冲液中原位转化为单电子转移（SET）重排产物或双电子还原产物，后者以BNAH为主。AA和BNAH均不影响青蒿素。在有氧条件下，AA–MB SET反应会增强，并且此处获得的主要产物在结构上与一种据报道已在细胞内培养基中形成的此类产物密切相关。调用通过SET与青蒿素产生的​​酮基来解释

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000225
• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (4R,4aS,7R,8S,8aR)-3-hydroxy-4,7-dimethyl-8-(3-oxobutyl)hexahydrobenzo[c][1,2]dioxine-8a(3H)-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  pH依赖的重排决定了青蒿素的铁激活和抗肿瘤活性

  摘要：

  青蒿素的作用机制几十年来仍然难以捉摸，一个长期存在的问题是必不可少的过氧化物基团是否被铁或血红素激活。尽管血红素通常与青蒿素的反应要比铁更快，但我们发现在生理条件下，二氢青蒿素（DHA）重排成单酮醛-过氧半缩醛（MKA）可以显着增强其对铁的反应。重排是pH依赖性的，并且通过LC-MS在癌细胞中DHA的细胞代谢物中鉴定了衍生的MKA。MKA与亚铁快速反应，产生以碳为中心的反应性自由基，并能在体外抑制酶的活性。此外，MKA将亚铁氧化为三价铁，这可以解释DHA对减少细胞不稳定铁池（LIP）的作用。外源铁的添加和通过触发肥大病引起的LIP的增加均可增强DHA对癌细胞的细胞毒性。尽管青蒿琥酯（ATS）在水解成DHA后也可以分解为MKA，但其他抗肿瘤活性较低的青蒿素，例如青蒿素（ART），青蒿醚（ATM）和青蒿醚（ATE），在相同条件下的水解和重排可忽略不计。我们的研究揭示了分子重排对青蒿素激活和活性

  DOI：

  10.1016/j.freeradbiomed.2020.12.024