(R)-(+)-trans-4-(3-chlorophenyl)-2-(4-nitrophenoxy)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane | 805235-83-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 环烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-(+)-trans-4-(3-chlorophenyl)-2-(4-nitrophenoxy)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
• 英文别名: (4R)-(+)-trans-2-(4-nitrophenoxy)-2-oxo-4-(3-chlorophenyl)-1,3,2-dioxaphosphorinane；(+)-(4R)-trans-4-(3-chlorophenyl)-2-(4-nitrophenoxy)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane；trans-4-(3-chlorophenyl)-2-(4-nitrophenoxy)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane；(2S,4R)-4-(3-chlorophenyl)-2-(4-nitrophenoxy)-1,3,2lambda5-dioxaphosphinane 2-oxide；(2S,4R)-4-(3-chlorophenyl)-2-(4-nitrophenoxy)-1,3,2λ5-dioxaphosphinane 2-oxide
• CAS: 805235-83-0
• 化学式: C₁₅H₁₃ClNO₆P
• 分子量: 369.698
• InChiKey: LTBCYGZGEUORSW-OYLFLEFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-trans-4-(3-chlorophenyl)-2-(4-nitrophenoxy)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane 在 lithium 4-nitrophenolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(3-chlorophenyl)-2-(4-nitrophenoxy)-1,3,2-dioxaphosphinane 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  WO2007/22073

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (2R,8R,11S)-2-(3-chlorophenyl)-8-methyl-11-(1-methylethyl)-1,5-dioxaspiro[5.5]undecane 在 盐酸 、 TEA 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (R)-(+)-trans-4-(3-chlorophenyl)-2-(4-nitrophenoxy)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
  参考文献：
  名称：

  一系列细胞色素 P4503A 激活的前药（HepDirect 前药）的设计、合成和表征，可用于将基于磷（上）酸盐的药物靶向肝脏§

  摘要：

  描述了一类新的磷酸盐和膦酸盐前药，称为 HepDirect 前药，它结合了快速肝脏裂解的特性与高血浆和组织稳定性，以实现肝脏中药物水平的增加。前药是取代的环状 1,3-丙酸酯，设计用于经历由主要在肝脏中表达的细胞色素 P(450) (CYP) 催化的氧化裂解反应。本文报道了在 C4 上含有芳基取代基的前药系列的发现及其用于将基于核苷的药物递送至肝脏的用途。阿糖腺苷、拉米夫定 (3TC) 和阿糖胞苷的 5'-单磷酸酯前药以及膦酸阿德福韦在暴露于肝脏匀浆后显示出裂解，并在血液和其他组织中表现出良好的稳定性。前药裂解需要在顺式构型中存在芳基，但相对独立于 C4 的核苷和绝对立体化学。机理研究表明，前药裂解通过初始 CYP3A 催化氧化为中间体开环一元酸，随后通过 β-消除反应转化为磷酸（on）酸酯和芳基乙烯基酮。在原代大鼠肝细胞和正常大鼠中比较 3TC 和相应的 HepDirect 前药的研究表

  DOI：

  10.1021/ja031818y

文献信息

• Design, Synthesis, and Sustained-Release Property of 1,3-Cyclic Propanyl Phosphate Ester of 18β-Glycyrrhetinic Acid
  作者：Weizhi Sun、Weibing Peng、Guoqiang Li、Tao Jiang

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2010.01077.x

  日期：2011.3

  of 18β‐glycyrrhetic acid at a steady rate in rats and the plasma concentrations of 18β‐glycyrrhetic acid were nearly stable. The result indicated that 1,3‐cyclic propanyl phosphate esters of 18β‐glycyrrhetic acid have sustained‐release properties to avoid the quick metabolism of 18β‐glycyrrhetic acid. These prodrugs are highlighted as a promising new strategy to improve 18β‐glycyrrhetic acid metabolism

  通过18β-甘草次酸与二异丙基氨基锂催化的1,3-环戊基磷酸酯的关键反应，设计并合成了一种新型的潜在前药，即18β-甘草次酸的1,3-环丙氧基磷酸酯。18β-甘草次酸的1,3-环丙氧基磷酸丙酯的体内缓释特性还进行了调查。动物实验表明，18β-甘草次酸的1,3-环丙磷酸酯在大鼠体内稳定释放出18β-甘草次酸，血浆中18β-甘草次酸的浓度几乎稳定。结果表明，18β-甘草次酸的1,3-环磷酸丙酯具有缓释性能，可避免18β-甘草次酸的快速代谢。这些前药被认为是改善18β-甘草次酸代谢的一种有前途的新策略。
• Novel 2'-C-methyl nucleoside derivatives
  申请人：Reddy Raja K.

  公开号：US20050182252A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  Compounds of Formula I, stereoisomers, and pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, their preparation, and their uses for the treatment of hepatitis C viral infection are described:

  化合物I的配方、立体异构体以及其药用可接受的盐或前药，它们的制备以及它们用于治疗丙型肝炎病毒感染的用途被描述：
• LIVER-SPECIFIC DELIVERY-BASED ANTI-HEPATITIS C PRODRUG NUCLEOSIDE CYCLO-PHOSPHATE COMPOUND AND USES THEREOF
  申请人：ZHEJIANG PALO ALTO PHARMACEUTICALS,INC

  公开号：US20200048299A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  Disclosed herein are a liver specific delivery (LSD)-based antiviral prodrug nucleoside cyclophosphate compound and uses thereof. Specifically, this application provides a compound of formula (I), or an isomer, a pharmaceutically acceptable salt, a hydrate, a solvate or a pharmaceutical composition thereof. This application also provides an application of the compound alone or in combination with other antiviral drugs in the treatment for viruses, particularly hepatitis C virus (HCV).

  本文披露了一种基于肝脏特异性递送（LSD）的抗病毒前药核苷环磷酸化合物及其用途。具体而言，本申请提供了式（I）的化合物，或其异构体、药学上可接受的盐、水合物、溶剂物或其制药组合物。本申请还提供了该化合物单独或与其他抗病毒药物联合治疗病毒，特别是丙型肝炎病毒（HCV）的应用。
• Novel cyclic phosphate diesters of 1,3-propane-1-aryl diols and their use in preparing prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20040192651A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  Compounds of Formula I, their preparation and synthetic intermediates, and their use in the synthesis of prodrugs: 1 wherein: V and L are trans relative to one another; V is selected from group consisting of carbocyclic aryl, substituted carbocyclic aryl, heteroaryl, and substituted heteroaryl; and L is a leaving group selected from the group consisting of halogen, alkyl sulfonate, aryloxy optionally substituted with 1-2 substituents, N-containing heteroaryl, and N-hydroxy-nitrogen containing heteroaryl; and salts thereof.

  公式I的化合物，它们的制备和合成中间体，以及它们在前药合成中的应用： 其中： V和L是相对于彼此的反式； V选自群组，包括碳环芳基，取代的碳环芳基，杂环芳基和取代的杂环芳基； L是离去基，选自群组，包括卤素，烷基磺酸盐，取代1-2个取代基的芳氧基，含氮杂环和含N-羟基-氮杂环； 以及它们的盐。
• EP3733669
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——