2-hydroxymethylene-3,11-dioxoolean-12-en-30-oic acid | 76675-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2-hydroxymethylene-3,11-dioxoolean-12-en-30-oic acid
• 英文别名: 3,11-dioxo-2-formylolean-12-en-30-oic acid
• CAS: 76675-62-2
• 化学式: C₃₁H₄₄O₅
• 分子量: 496.687
• InChiKey: VRKTUWHBMZELGE-RXIIWLIMSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.67
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  91.67
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxymethylene-3,11-dioxoolean-12-en-30-oic acid 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.5h， 以85%的产率得到(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,13aS,13bR,15bR)-2,4a,6a,6b,9,9,13a-heptamethyl-14-oxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,13,13a,13b,14,15b-octadecahydropiceno[2,3-d]isoxazole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  含有氮杂环的甘草次酸衍生物的合成及其在人白血病细胞中的抗增殖作用。

  摘要：

  设计并合成了 15 种在 C-30 处含有氮杂环并具有不同 A 环取代基的新型甘草次酸衍生物。所有这些衍生物都具有改善的抗人 HL-60 白血病细胞的抗增殖作用。与具有 2-羟基亚甲基-3-酮、异恶唑或 2-氰基-3-酮基的化合物相比，在 A 环上具有氰基烯酮官能团的化合物表现出更大的生长抑制作用。发现 N-(2-cyano-3,11-dioxoolean-1,12-dien-30-yl)-4-piperidyl 哌啶 (9b) 的效力是甲基 2-cyano-3,11- 的两倍dioxooleana-1,12-dien-30-oate (CDODO-Me-11)。

  DOI：

  10.3390/molecules15064439
• 作为产物：
  描述：

  甘草酸铵 在 chromium(VI) oxide 、 盐酸 、 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-hydroxymethylene-3,11-dioxoolean-12-en-30-oic acid
  参考文献：
  名称：

  甘草次酸衍生物 FC-114 和 FC-122 的抗糖尿病活性：放大、计算机、体外和体内研究

  摘要：

  2 型糖尿病 (T2D) 是最常见的疾病之一，也是全球第八大死因。T2D 患者面临多种健康并发症的风险，这些并发症会缩短他们的预期寿命和生活质量。尽管目前有多种治疗 T2D 的药物，但其中许多药物都报告了从轻微到严重的副作用。在这项工作中，我们展示了两种半合成甘草次酸 (GA) 衍生物（即 FC-114 和 FC-122）针对蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 的克级合成以及计算机模拟和体外活性。和α-葡萄糖苷酶。此外，还进行了人包皮成纤维细胞的体外细胞毒性试验和体内急性口服毒性试验。口服 FC-114 或 FC-122 后，在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠中测定抗糖尿病活性。结果表明，两种 GA 衍生物均具有有效的 PTP1B 抑制活性，FC-122 是一种 PTP1B/α-葡萄糖苷酶双重抑制剂，可以增加胰岛素敏感性并减少肠道葡萄糖吸收。分子对接、分子动力学和酶动力学研究揭示了FC-122对α-葡萄糖苷酶的抑制机制。两种

  DOI：

  10.3390/ijms241612812

文献信息

• Indole- and Pyrazole-Glycyrrhetinic Acid Derivatives as PTP1B Inhibitors: Synthesis, In Vitro and In Silico Studies
  作者：Ledy De-la-Cruz-Martínez、Constanza Duran-Becerra、Martin González-Andrade、José C. Páez-Franco、Juan Manuel Germán-Acacio、Julio Espinosa-Chávez、J. Martin Torres-Valencia、Jaime Pérez-Villanueva、Juan Francisco Palacios-Espinosa、Olivia Soria-Arteche、Francisco Cortés-Benítez

  DOI：10.3390/molecules26144375

  日期：——

  insulin and leptin levels using a protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitor is an attractive strategy to treat diabetes and obesity. Glycyrrhetinic acid (GA), a triterpenoid, may weakly inhibit this enzyme. Nonetheless, semisynthetic derivatives of GA have not been developed as PTP1B inhibitors to date. Herein we describe the synthesis and evaluation of two series of indole- and N-phenylpyrazole-GA

  使用蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 抑制剂调节胰岛素和瘦素水平是治疗糖尿病和肥胖症的一种有吸引力的策略。甘草次酸 (GA) 是一种三萜类化合物，可能对这种酶有微弱的抑制作用。尽管如此，迄今为止，GA 的半合成衍生物还没有被开发为 PTP1B 抑制剂。在此，我们描述了两个系列的吲哚-和N-苯基吡唑-GA 衍生物（4a - f和5a - f）的合成和评价。我们使用对硝基苯磷酸盐 (pNPP) 测定法测量了它们对 PTP1B 的抑制活性和酶动力学。带有取代吲哚或N 的GA 衍生物与其 A 环融合的 -苯基吡唑对 PTP1B 的抑制浓度为 50%，范围为 2.5 至 10.1 µM。吲哚-GA ( 4f )的三氟甲基衍生物表现出对 PTP1B 的非竞争性抑制以及比阳性对照熊果酸 (IC 50 = 5.6 µM)、克拉明 (IC 50 = 13.7 )更高的效力 (IC 50 = 2.5 µM)