(6R,7R)-trimethylsilyl 7-(trimethylsilyl)amino-3-iodomethylceph-3-em-4-carboxylate | 106134-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6R,7R)-trimethylsilyl 7-(trimethylsilyl)amino-3-iodomethylceph-3-em-4-carboxylate
• 英文别名: trimethylsilyl (6R,7R)-7-(trimethylsilyl)amino-3-iodomethylceph-3-em-4-carboxylate；trimethylsilyl (6R,7R)-3-(iodomethyl)-8-oxo-7-(trimethylsilylamino)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 106134-67-2
• 化学式: C₁₄H₂₅IN₂O₃SSi₂
• 分子量: 484.506
• InChiKey: QHADFWIYLZWUOD-ZWNOBZJWSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.76
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,7R)-trimethylsilyl 7-(trimethylsilyl)amino-3-iodomethylceph-3-em-4-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 头孢他啶
  参考文献：
  名称：

  一锅法制备头孢他啶的方法

  摘要：

  本发明涉及一锅法制备头孢他啶的方法。该方法以7‑氨基头孢烷酸为原料，经过硅烷化反应、碘代反应、与吡啶反应，上述料液不经分离直接加入头孢他啶侧链酰氯盐酸盐进行酰化反应得到头孢他啶的碘盐，之后将料液加入浓盐酸与水的混合液中脱保护，萃取分层，水相经碱性溶液调节pH得到头孢他啶：(6R,7R)‑7‑[[(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑[(1‑羧基‑1‑甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]氨基]‑2‑羧基‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4,2,0]辛‑2‑烯‑3‑甲基吡啶五水合物。本方法制备的头孢他啶收率高，成本低，且工艺条件温和、操作简便，工艺过程可控性好，安全性高，能耗低。

  公开号：

  CN104892638B
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7R)-Trimethylsilyl 7-(Trimethylsilyl)amino-3-acetoxy methylceph-3-em-4-carboxylate 在 碘代三甲硅烷 作用下， 以 N,N-二甲基苯胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (6R,7R)-trimethylsilyl 7-(trimethylsilyl)amino-3-iodomethylceph-3-em-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一锅法制备头孢他啶的方法

  摘要：

  本发明涉及一锅法制备头孢他啶的方法。该方法以7‑氨基头孢烷酸为原料，经过硅烷化反应、碘代反应、与吡啶反应，上述料液不经分离直接加入头孢他啶侧链酰氯盐酸盐进行酰化反应得到头孢他啶的碘盐，之后将料液加入浓盐酸与水的混合液中脱保护，萃取分层，水相经碱性溶液调节pH得到头孢他啶：(6R,7R)‑7‑[[(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑[(1‑羧基‑1‑甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]氨基]‑2‑羧基‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4,2,0]辛‑2‑烯‑3‑甲基吡啶五水合物。本方法制备的头孢他啶收率高，成本低，且工艺条件温和、操作简便，工艺过程可控性好，安全性高，能耗低。

  公开号：

  CN104892638B

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING CEFTOLOZANE FROM 7-AMINOCEPHALOSPORANIC ACID (7-ACA)<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CEFTOLOZANE À PARTIR D'UN ACIDE 7-AMINOCÉPHALOSPORANIQUE (7-ACA)
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2017042188A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The present invention relates to a highly convergent method for the synthesis and purification of ceftolozane and intermediates starting from 7-aminocephaiosporanic acid (7- ACA).

  本发明涉及一种从7-氨基头霉素酸（7-ACA）出发合成和纯化头孢洛松及中间体的高度收敛方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PURE CEPHALOSPORINE INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'INTERMEDIAIRES DE CEPHALOSPORINE PURES
  申请人：HETERO DRUGS LTD

  公开号：WO2006008749A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention relates to a process for preparing key intermediates for cephalosporin antibiotics substantially free of undesired delta A2 isomer. Thus, 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA) is silylated with hexamethyldisilazane in cyclohexane at reflux temperature. (6R,7R)-3-[(Acetyloxy)methyl]-7-(trimethylsilyl)aminoceph-3-em-4-oic acid obtained is reacted with the mixture of N-methylpyrrolidine and trimethylsilyliodide in cyclohexane, desilylated with isopropyl alcohol and treated with hydrochloric acid to obtain [6R-(6a,7b)]-1-[[7-Amino-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-1-methylpyrrolidinium inner salt hydrochloride. [6R-(6a,7b)]-1-[[7-Amino-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-1-methylpyrrolidinium inner salt hydrochloride is N-acylated with syn-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyimino acetic acid 2-benzothiazolyl thioester (MAEM) followed by treatment with hydrochloric acid to give cefepime dihydrochloride monohydrate.

  本发明涉及一种制备头孢菌素抗生素的关键中间体的方法，该方法基本上不含不需要的δA2异构体。因此，7-氨基头孢菌酸（7-ACA）在环己烷中与六甲基二硅氮烷在回流温度下硅化。得到的（6R,7R）-3-[(乙酰氧)甲基]-7-(三甲基硅基)氨基头孢-3-烯-4-酸与N-甲基吡咯烷和三甲基硅碘酸酯的混合物在环己烷中反应，用异丙醇脱硅，然后用盐酸处理，得到[6R-(6a,7b)]-1-[[7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷内盐盐酸盐。[6R-(6a,7b)]-1-[[7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷内盐盐酸盐与syn-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨基乙酸2-苯并噻唑基硫酯（MAEM）N-酰化，然后用盐酸处理，得到头孢哌酮二盐酸盐一水合物。
• 一种硫酸头孢噻利的合成方法
  申请人：四川科伦药业股份有限公司

  公开号：CN103044454B

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明公开一种硫酸头孢噻利的合成方法，该方法以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料合成关键中间体7β-胺基-3-[3-胺基-2-(2-羟乙基)-1-吡唑嗡甲基]-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐；再与2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯(AE活性酯)缩合得到头孢噻利。本发明合成方法具有原料易得、合成路线简单、操作方便、合成收率高、成本低等优点。
• Use of bistrimethylsilylated intermediates in the preparation of semisynthetic 7-amino-3-substituted cephems. Expedient syntheses of a new 3-[(1-methyl-1-pyrrolidinio)methyl]cephalosporin
  作者：Donald G. Walker、Paul R. Brodfuehrer、Steven P. Brundidge、Kun Mao Shih、Chester Sapino

  DOI：10.1021/jo00240a009

  日期：1988.3
• BRUNDIDGE, STEVEN P.;BRODFUEHRER, PAUL R.;SAPINO, CHET;SHIH, KUN M.;WALKE+
  作者：BRUNDIDGE, STEVEN P.、BRODFUEHRER, PAUL R.、SAPINO, CHET、SHIH, KUN M.、WALKE+

  DOI：——

  日期：——