头孢他啶 | 72558-82-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢他啶
• 中文别名: 复达欣；头孢齐定；头孢他定；(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]氨基]-2-羧基-8-；噻甲酸亏头孢菌素；凯复定；头孢塔齐定；头孢噻甲羧亏
• 英文名称: ceftazidime
• 英文别名: Caz；fortum；ceftazidim；Ceftazidine；ceftadizime；((6R,7R,Z)-7-(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetamido)-8-oxo-3-(pyridinium-1-ylmethyl)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate)；CTZ；Ceftazidime anhydrous；(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxylatopropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;hydron
• CAS: 72558-82-8
• 化学式: C₂₂H₂₂N₆O₇S₂
• 分子量: 546.585
• InChiKey: ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥21.25 mg/mL；不溶于乙醇；不溶于水
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  103-113

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  245
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

ADMET

代谢

头孢他啶无明显代谢。

Ceftazidime is not appreciably metabolized.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

头孢他啶

Compound:ceftazidime

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

头孢他啶静脉注射给健康男性，对于500毫克至2克的剂量，产生的平均Cmax值在42至170微克/毫升之间，并在输液结束后立即达到。1克头孢他啶肌内注射后约一小时达到Cmax，介于37至43毫克/升。在肌内注射500毫克和1克头孢他啶后，血清浓度分别在六小时和八小时以上保持在4微克/毫升以上。头孢他啶的Cmax和AUC在治疗范围内与剂量呈线性比例关系。在肾功能正常的人中，每8小时静脉注射1克或2克剂量的头孢他啶，连续10天，未出现药物累积。

Ceftazidime administered intravenously in healthy males produced mean Cmax values of between 42 and 170 μg/mL for doses between 500 mg and 2 g, and are reached immediately following the end of the infusion period. The Cmax for 1 g of ceftazidime administered intramuscularly is attained approximately one hour following injection and is between 37 and 43 mg/L. Following intramuscular administration of 500 mg and 1 g of ceftazidime, the serum concentration remained above 4 μg/mL for six and eight hours, respectively. Ceftazidime Cmax and AUC show linear proportionality to the dose over the therapeutic range. In individuals with normal renal function, ceftazidime given intravenously every eight hours for 10 days as either 1 or 2 g doses showed no accumulation.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大约80%到90%的肌内或静脉注射的cefTAZIDIME剂量在24小时内未改变，由肾脏排出。静脉给药后，50%的剂量在两小时内出现在尿液中，另外32%的剂量在给药后八小时内出现。

Approximately 80% to 90% of an intramuscular or intravenous dose of ceftazidime is excreted unchanged by the kidneys over a 24-hour period. When administered intravenously, 50% of the dose appears in the urine within two hours, with another 32% of the dose appearing by eight hours post-administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

头孢他啶的分布容积为15-20升。

Ceftazidime has a volume of distribution of 15-20 L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

头孢他啶在健康受试者中的平均肾清除率范围为72至141毫升/分钟，而计算出的血浆清除率大约为115毫升/分钟。

The mean renal clearance of ceftazidime in healthy subjects ranges from 72 to 141 mL/min while the calculated plasma clearance is approximately 115 mL/min.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 海关编码：
  2941905990
• 危险品运输编号：
  colorless crystal or white powder

制备方法与用途

头孢他啶是一种广谱抗生素，属于第三代头孢菌素类药物。它通过抑制细菌细胞壁合成来发挥抗菌作用，对多种革兰氏阴性及阳性菌都有良好的抗菌活性。

制备方法

头孢他啶的制备过程复杂且需要多个步骤，主要涉及以下反应：

1. 侧链与五氯化磷反应：这是第一步，通常以相应的侧链化合物与五氯化磷反应生成酰氯。

2. 酰化反应：酰氯与7-氨基头孢菌素叔丁酯进行酰化反应，生成中间体。

3. 脱保护处理：使用甲酸和盐酸的混合液处理该中间体，以去除保护基团。

4. 碘代反应：在吡啶存在下，中间体与碘化钠反应，取代乙酰氧基。

5. 纯化步骤：通过一系列的提纯步骤得到最终产品。包括溶剂萃取、柱层析等方法来分离和纯化头孢他啶。

重要化合物

• 侧链(I)：为制备过程中的关键中间体。
• 酰氯(II)：在酰化反应中生成。
• 7-氨基头孢菌素叔丁酯(III)：作为起始原料之一参与酰化反应。
• 取代后的中间体(V)：经碘代和脱保护处理后得到。

合成路线

1. 以侧链(I)与五氯化磷进行反应，生成相应的酰氯(II)。
2. 酰氯(II)直接与7-氨基头孢菌素叔丁酯(III)进行酰化反应，生成中间体IV。
3. 中间体V通过甲酸和盐酸处理脱除保护基团，并进一步碘代，最后在吡啶存在下取代乙酰氧基，得到最终产品。

特点

• 稳定性：头孢他啶五水合物结晶易于制备且稳定。
• 毒性低：根据资料，其口服急性毒性测试中显示LD50值大于20000毫克/公斤，表明它属于低毒物质。
• 可燃性危险特性：热分解时会产生有毒气体，如氮氧化物和硫氧化物烟雾。因此，在储存和运输过程中需要注意低温通风干燥，并采用适当的灭火剂（水、二氧化碳、泡沫或干粉）进行灭火。

综上所述，头孢他啶的合成是一个多步骤的过程，涉及多种化学反应和技术手段以确保最终产物的质量与稳定性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢他啶 在 Sodium tetraborate decahydrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 10.92h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Colorimetric and Titrimetric Methods for Determination of Some Cephalosporins in their Pure and Dosage Forms.

  摘要：

  开发了两种比色法和滴定法用于测定头孢菌素类药物头孢噻肟钠（CFT）、头孢罗肟钠（CFU）和头孢他嗪五水合物（CFZ）的浓度。第一种方法是一种比色法，基于这些药物与4-氯-7-硝基苯并呋喃酮（NBD-Cl）在5x10-3 M硼酸存在下的反应，形成最大吸光度在409 - 414 nm范围内的稳定有色色素。已调查影响颜色发展的所有变量并优化了条件。该方法在19.09 - 95.49、17.85 - 124.98和63.66 - 254.66 µg ml-1的CFT、CFU和CFZ浓度范围内遵守比尔定律。遵守比尔定律使得所提出的方法成功应用于头孢噻肟、头孢噻罗和头孢他嗪瓶剂的分析。所得结果显示良好的回收率，与官方方法得到的结果基本一致。在第二种方法中，滴定法，研究了头孢菌素的氧化滴定条件。滴定发生是因为溴化钾的催化量，产生一个可以水解为亚砜的中间体。描述了操作条件并提出了有关反应机制的假设。

  DOI：

  10.3797/scipharm.aut-00-24
• 作为产物：
  描述：

  头孢他啶叔丁酯 在 盐酸 、 甲酸 、 Amberlite resin 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 头孢他啶
  参考文献：
  名称：

  WO2008/41100

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。