6β-hydroxy-17-cyclobutylmethyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan | 85284-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 6β-hydroxy-17-cyclobutylmethyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan
• 英文别名: 6beta-Nalbuphine；(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclobutylmethyl)-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,7,9-triol
• CAS: 85284-04-4
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₄
• 分子量: 357.45
• InChiKey: NETZHAKZCGBWSS-RLVOKJKJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.71
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  73.16
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  羟可待酮 在 sodium tetrahydroborate 、 甲烷磺酸 、 L-蛋氨酸 、 碘 、 氯甲酸乙酯 、 lithium carbonate 、 碳酸氢钠 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6β-hydroxy-17-cyclobutylmethyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan 、 纳布啡
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of nalbuphine and investigation of several mixtures of nalbuphine with other drugs for BALB/c mice anesthesia

  摘要：

  摘要 在这项研究中，使用氧化试剂实现了卡巴因向羟考酮的转化，收率为 80%。随后，在酸性环境下将羟考酮转化为羟吗啡酮，收率为 55%。合成的羟甲吗啡酮再用氯甲酸乙酯进行去甲基化，得到中间体去甲羟甲吗啡酮。后者使用环丁基甲基溴试剂进一步转化为纳布酮，收率为 82%。最后，使用还原试剂将纳布酮转化为纳布啡，收率为 75%。通过使用核磁共振、傅立叶变换红外光谱、质谱和高效液相色谱法，确保了所有中间体的鉴定。化学转化主要与去甲羟吗啡酮的形成有关，而去甲羟吗啡酮是合成纳布啡的关键中间体。此外，还研究了阿扎哌隆、美多咪定和纳布啡三种药物对 BALB/c 小鼠的影响。结果表明，对小鼠进行短期麻醉的最佳配方是三种药物的组合，每种药物的浓度为 1 毫克/千克体重。

  DOI：

  10.1002/jhet.4697

文献信息

• 一种纳布啡游离碱的制备方法
  申请人：扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司

  公开号：CN111116597A

  公开（公告）日：2020-05-08

  一种纳布啡游离碱的制备方法本专利公开了纳布啡游离碱：(‑)‑17‑(环丁烷甲基)‑4，5α‑环氧吗啡‑3，6α，14‑羟基的制备方法，其合成路线如下所示：新方法采用了新的还原反应条件，使还原产物中纳布啡游离碱纯度达到99％，避免了还原产物6‑位β异构体生成过多，游离碱纯化困难的问题。
• One-Pot Process for Synthesis of Nalbuphine Hydrochloride and Impurity Control Strategy
  作者：Tao Zhang、Zenong Wu、Yibo Chen、Weili Zhao、Zhezhou Yang、Fuli Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00321

  日期：2020.9.18

  An improved kilogram-scale process of synthesis of nalbuphine was developed by investigating the critical parameters. Ten process-related impurities were identified, of which the source and control strategy was elucidated. Moreover, tetramethylammonium triacetoxyborohydride (Me4NBH(OAc)(3)) was developed to reduce the imine and ketone in one pot. As a result, 6-beta-epimer was significantly controlled to only 0.08% in the crude nalbuphine. The improved process was robust at kilogram scale in 60.4% overall yield with 99.95% high-performance liquid chromatography (HPLC) purity.
• US4089855A
  申请人：——

  公开号：US4089855A

  公开（公告）日：1978-05-16