(S)-((2R)-5-ethylidene-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-(6-methoxy-quinoline-4-yl)-methanol | 139237-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-((2R)-5-ethylidene-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-(6-methoxy-quinoline-4-yl)-methanol
• 英文别名: (E)/(Z)-apoisoquinidine；(S)-[(2R,4S)-5-ethylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
• CAS: 139237-97-1
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₂
• 分子量: 324.423
• InChiKey: DTEXULLZKFAGHZ-KPOBHBOGSA-N

物化性质

• 沸点：
  509.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-((2R)-5-ethylidene-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-(6-methoxy-quinoline-4-yl)-methanol 在 吡啶 、 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以36%的产率得到4-[((1S,2R,4S,5Z/E)-5-ethylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)fluoromethyl]-6-methoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  一种Cinchona生物碱抗生素，似乎靶向肺炎链球菌中的ATP合酶。

  摘要：

  Optochin是一种100多年前发现的金鸡纳生物碱衍生物，对肺炎链球菌具有高度选择性的抗菌活性。肺炎球菌疾病仍然是全球细菌性肺炎和脑膜炎的主要来源。通过修饰喹啉和奎尼丁亚基，检查了Optochin的结构-活性关系，从而鉴定出具有显着改善的活性的类似物48。耐药性和分子模型研究表明，48个可能与保守的谷氨酸52离子结合位点附近的ATP合酶的c环结合，而机理研究表明48个引起胞质酸化。对Optochin和48的初步药代动力学和药物代谢分析表明，这些奎宁类似物的局限性已被迅速清除，导致通过奎宁环的羟基化侧基和喹啉的O-脱烷基化导致体内暴露不良。总的来说，这些结果为进一步发展48奠定了基础，并突出了ATP合酶作为抗生素开发的有希望的目标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01353
• 作为产物：
  描述：

  奎尼丁 在 ruthenium trichloride 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以71%的产率得到(S)-((2R)-5-ethylidene-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-(6-methoxy-quinoline-4-yl)-methanol
  参考文献：
  名称：

  改性Pt催化剂催化活化酮的非均相对映选择性加氢：系统结构选择性研究

  摘要：

  进行了系统的结构选择性研究，用手性改性的Pt / Al 2 O 3催化剂对活化的酮进行对映选择性加氢。为此，有18种改性剂，它们含有能与Pt表面形成强吸附复合物的扩展的芳族体系，以及合适的具有氨基官能团的手性基团，能够与底物的酮基相互作用（HCd，Qd，HCn，Qn在标准条件下，在AcOH和甲苯中的8种不同的活化酮上制备并测试了半合成衍生物以及合成类似物。发现底物和/或改性剂结构的相对较小的结构变化强烈影响对映选择性，并且对于所有底物都不存在“最佳”改性剂。在组合奎宁环衍生的改性剂与萘或喹啉环，获得对于所有底物的最高EES，无论是在AcOH（基板1 - 5和8中，所有承载SP 3旁边碳酮基）或甲苯（6和7，带有sp 2碳旁边的酮）。奎宁环上取代基R'的存在和性质显着影响ee（正效应和负效应）。优选芳族体系和氨基官能团的某些组合：对于喹核苷部分，喹啉和程度较小的萘是更好的匹配，而对于吡咯烷基

  DOI：

  10.1002/adsc.200303104
• 作为试剂：
  描述：

  苯甲酰甲酸甲酯 在 5% Pt/Al2O3 、 (S)-((2R)-5-ethylidene-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-(6-methoxy-quinoline-4-yl)-methanol 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.17h， 以81%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Hydrogenation of prochiral ketones

  摘要：

  公开号：

  EP1354883B1

文献信息

• Synthesis of oxazatwistanes and their homo- and bishomo-analogues from quinidine — Medium ring systems derived from cinchona alkaloids
  作者：Wilfried Braje、Jens Frackenpohl、Peter Langer、H.M.R. Hoffmann

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00085-4

  日期：1998.4

  involving the C9 hydroxyl group, giving novel 6-, 7- and 8-membered rings containing a distorted 1-azabicyclo-[2.2.2]octane framework. TIPS-triflate mediated cyclization of hydroxyaldehydes 13a and 15b to silylated tricyclic hemiacetals 14 and 16 is superior to an intramolecular SN2-approach, especially for the formation of 7- and 8-membered rings.

  奎尼丁（1a）乙烯基的适当官能化可实现涉及C9羟基的环化作用，产生含有扭曲的1-氮杂双环-[2.2.2]辛烷骨架的新型6元，7元和8元环。TIPS-三氟甲磺酸酯介导的羟醛13a和15b环化为甲硅烷基化的三环半缩醛14和16优于分子内S N 2-途径，尤其是对于7和8元环的形成。
• (3S)-3-hydroxyquinidine, the major biotransformation product of quinidine. Synthesis and conformational studies. X-Ray molecular structure of (3S)-3-hydroxyquinidine methanesuiphonate
  作者：F. Ivy Carroll、Philip Abraham、Kevan Gaetano、S. Wayne Mascarella、Ronald A. Wohl、Joan Lind、Karl Petzoldt

  DOI：10.1039/p19910003017

  日期：——

  (3S)-3-Hydroxyquinidine, the major metabolite of the Cinchona alkaloid quinidine, was prepared by synthetic chemical modification or microbial oxidation of quinidine. The structure of this metabolite has been demonstrated to be (3S)-3-hydroxyquinidine by H-1 and C-13 NMR, IR, UV and mass spectral analysis. Previously published comparisons of the C-13 NMR spectra of 3-hydroxyquinidine and model compounds were used to establish the absolute stereochemistry of the metabolite (see ref. 8). This assignment has been verified by single-crystal X-ray analysis of (3S)-3-hydroxyquinidine methanesulphonate. The gas- and solution-phase conformational preference of the metabolite derived from molecular modelling and NOE studies are compared with the conformation observed by X-ray crystallography.

  (3S)-3-羟基金鸡纳丁是金鸡纳碱类药物金鸡纳丁的主要代谢物，可以通过化学合成或微生物氧化金鸡纳丁来制备。通过氢-1和碳-13核磁共振（NMR）、红外（IR）、紫外（UV）光谱以及质谱分析，证实了该代谢物的结构为(3S)-3-羟基金鸡纳丁。先前发表的3-羟基金鸡纳丁与模型化合物的碳-13核磁共振光谱比较，被用于确定代谢物的绝对立体化学（参见参考文献8）。这一结论通过(3S)-3-羟基金鸡纳丁甲磺酸盐的单晶X射线分析得到了验证。探讨了代谢物在气相和溶液中的构象偏好，这些结果源自分子建模和核 Overhauser 效应（NOE）研究，与该代谢物通过X射线晶体学观察到的构象进行了对比。
• Henry et al., Journal of the Chemical Society, 1937, p. 592,600
  作者：Henry et al.

  DOI：——

  日期：——
• Henry et al., Journal of the Chemical Society, 1935, p. 966,969, 970
  作者：Henry et al.

  DOI：——

  日期：——