曲前列尼尔中间体 | 101692-02-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 曲前列尼尔中间体
• 中文别名: (1R,2R,3aS,9aS)-2,3,3a,4,9,9a-六氢-1-[(3S)-3-羟基辛基]-1H-苯并[f]茚-2,5-二醇；(1R,2R,3AS,9AS)-2,3,3A,4,9,9A-六氢-1-[(3S)-3-羟基辛基]-1H-苯并[F]茚-2,5-二醇
• 英文名称: (1R,2R,3aS,9aS)-1-((S)-3-hydroxyoctyl)-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[b]naphthalene-2,5-diol
• 英文别名: (1R,2R,3aS,9aS)-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1-((S)-3-hydroxyoctyl)-1H-cyclopenta[b]naphthalene-2,5-diol；Descarboxymethyl treprostinil；(1R,2R,3aS,9aS)-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[g]naphthalene-2,5-diol
• CAS: 101692-02-8
• 化学式: C₂₁H₃₂O₃
• 分子量: 332.483
• InChiKey: UTGPMEMKMRVGNE-HUTLKBDOSA-N

物化性质

• 熔点：
  113-115 °C
• 沸点：
  506.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

用途

脱羧甲基曲前列尼尔是曲前列尼尔（前列环素的合成类似物）合成中的杂质，降压药。 曲前列尼尔（商品名Remodulin）是用于治疗肺动脉高压（PAH）的药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲前列尼尔中间体 在 氢氧化钾 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 曲前列尼尔
  参考文献：
  名称：

  分子内不对称Pauson-Khand环化作为一种​​新的和一般的立体选择性途径，对苯并吲哚前列环素：UT-15（曲前列环素）的合成。

  摘要：

  合成生物学上稳定的前列环素PGI 2的重要类似物的一般和新颖的解决方案。通过立体选择性分子内Pauson-Khand环化（PKC）已经实现了苯并吲哚前列环素。这项工作首次说明了不对称PKC路线的合成效用和可靠性，可用于合成和随后以多千克规模生产复杂的药物。合成路线克服了单个步骤立体选择性和可伸缩性的问题。合成的关键步骤涉及在苄基OTBDMS基团的作用下，对苯二炔的PKC进行有效的立体选择，该基团是一个临时的立体定向基团，可方便地通过苄基氢解与烯酮PKC产物的催化加氢反应除去。3a，C 9a和C 1）。

  DOI：

  10.1021/jo0347720
• 作为产物：
  描述：

  2-allyl-3-methoxybenzyl alcohol 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 二甲基硫 、 (R)-methyloxazaborolidine 、 硼烷 、 乙基溴化镁 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 二苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、620.53 kPa 条件下， 反应 74.0h， 生成 曲前列尼尔中间体
  参考文献：
  名称：

  分子内不对称Pauson-Khand环化作为一种​​新的和一般的立体选择性途径，对苯并吲哚前列环素：UT-15（曲前列环素）的合成。

  摘要：

  合成生物学上稳定的前列环素PGI 2的重要类似物的一般和新颖的解决方案。通过立体选择性分子内Pauson-Khand环化（PKC）已经实现了苯并吲哚前列环素。这项工作首次说明了不对称PKC路线的合成效用和可靠性，可用于合成和随后以多千克规模生产复杂的药物。合成路线克服了单个步骤立体选择性和可伸缩性的问题。合成的关键步骤涉及在苄基OTBDMS基团的作用下，对苯二炔的PKC进行有效的立体选择，该基团是一个临时的立体定向基团，可方便地通过苄基氢解与烯酮PKC产物的催化加氢反应除去。3a，C 9a和C 1）。

  DOI：

  10.1021/jo0347720

文献信息

• TREPROSTINIL PRODRUGS
  申请人：United Therapeutics Corporation

  公开号：US20210054009A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Provided are novel prodrugs of treprostinil, as well as methods of making and methods of using these prodrugs.

  提供了特瑞普罗斯汀的新型前药，以及制备这些前药的方法和使用这些前药的方法。
• 트레프로스티닐의 제조방법 및 이를 위한 중간체
  申请人：YONSUNG FINE CHEMICAL CO. LTD. 연성정밀화학(주)(120010064469) Corp. No ▼ 130111-0057158BRN ▼135-81-35444

  公开号：KR20170123126A

  公开（公告）日：2017-11-07

  본 발명은 고순도의 트레프로스티닐을 경제적이고 효율적으로 제조하는 방법 및 이를 위한 중간체에 관한 것이다.

  本发明涉及经济高效地制备高纯度的特雷普罗斯蒂尼尔的方法以及用于此目的的中间体。
• 트레프로스티닐의 제조방법
  申请人：YONSUNG FINE CHEMICAL CO. LTD. 연성정밀화학(주)(120010064469) Corp. No ▼ 130111-0057158BRN ▼135-81-35444

  公开号：KR20170123132A

  公开（公告）日：2017-11-07

  본 발명은 고순도의 트레프로스티닐을 경제적이고 효율적으로 제조하는 방법 및 상기 방법으로 제조된 고순도의 트레프로스티닐 결정형에 관한 것이다.

  这项发明涉及经济高效地制备高纯度特雷普罗斯蒂尼尔的方法以及由该方法制备的高纯度特雷普罗斯蒂尼尔晶型。
• [EN] TREPROSTINIL PRODUCTION<br/>[FR] PRODUCTION DE TRÉPROSTINIL
  申请人：UNITED THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2011153363A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  A method is disclosed for preparing a synthetic intermediate for treprostinil via a stereoselective alkyne addition reaction using a chiral inducing agent. Also described are methods of preparing treprostinil or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising the alkyne addition reaction as well as novel intermediates useful for synthesis prostacyclin derivatives. A functional alcohol protecting group protects the alcohol group from participating in reactions that are occurring in other parts of the molecule. The intermediate is later deprotected prior to conversion and hydrolyzing to obtain the final treprostinil product.

  揭示了一种通过使用手性诱导剂进行立体选择性炔基加成反应来制备曲前列素的合成中间体的方法。还描述了通过炔基加成反应制备曲前列素或其药用可接受盐的方法，以及用于合成前列环素衍生物的新型中间体。功能醇保护基保护醇基，使其不参与分子其他部分正在发生的反应。在转化和水解之前，中间体稍后被去保护以获得最终的曲前列素产品。
• PROCESS OF MAKING PROSTACYCLIN COMPOUNDS WITH LINKER THIOL AND PEGYLATED FORMS
  申请人：United Therapeutics Corporation

  公开号：US20140288314A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  A process provides for producing chiral prostacyclin derivatives of Formula (I) in high yield from meso anhydrides.

  该过程提供了一种从中间酐高产率制备手性前列环素衍生物的方法（I）。