3β-hydroxyoleanane-12-en-28-oic acid(6-bromohexyl) ester | 1161826-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3β-hydroxyoleanane-12-en-28-oic acid(6-bromohexyl) ester
• 英文别名: 6-bromohexyl (3β)-3-hydroxyolean-12-en-28-oate；6-bromohexyl 3β-hydroxyolean-12-en-28-oate；6-bromohexyl oleanolate；6-bromohexyl (4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylate
• CAS: 1161826-45-4
• 化学式: C₃₆H₅₉BrO₃
• 分子量: 619.767
• InChiKey: QJIYFBNYCSPMFF-QZUHWTNASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-hydroxyoleanane-12-en-28-oic acid(6-bromohexyl) ester 在 sodium hexaflorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(6-{[(3β)-3-hydroxyolean-12-en-28-oyl]oxy}hexyl)-3-methylimidazolium hexafluorophosphate
  参考文献：
  名称：

  Pentacyclic Triterpenoids-Based Ionic Compounds: Synthesis, Study of Structure–Antitumor Activity Relationship, Effects on Mitochondria and Activation of Signaling Pathways of Proliferation, Genome Reparation and Early Apoptosis

  摘要：

  本研究论文详细介绍了基于三萜酸（白桦脂酸、齐墩果酸和熊果酸）的新型离子化合物的合成，这些酸既可作为阴离子，也可通过间隔物与各种含氮化合物（吡啶、哌啶、吗啉、吡咯烷、三乙胺和二甲基乙醇胺）连接并作为阳离子。在后者的基础上，合成了大量带有各种反离子（BF4-、SbF6-、PF6-、CH3COO-、C6H5SO3-、m-C6H4(OH)COO- 和 CH3CH(OH)COO-）的离子化合物。我们以各种肿瘤细胞系（Jurkat、K562、U937、HL60、A2780）和条件正常细胞系（HEK293）为例，研究了合成化合物的细胞毒性。测定了 IC50，并明确了阴阳离子的结构和性质对抗肿瘤活性的影响。通过应用多参数酶免疫测定和流式细胞仪等现代方法，讨论了细胞内信号传导、细胞凋亡诱导以及最有效离子化合物对细胞周期和线粒体的影响。

  DOI：

  10.3390/cancers15030756
• 作为产物：
  描述：

  1,6-二溴己烷 、 齐墩果酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以52%的产率得到3β-hydroxyoleanane-12-en-28-oic acid(6-bromohexyl) ester
  参考文献：
  名称：

  齐墩果酸葡萄糖缀合物作为糖原磷酸化酶抑制剂的合成

  摘要：

  已经描述了通过三唑部分或酯官能团连接的齐墩果酸的葡萄糖缀合物的合成和生物学评估，其作为糖原磷酸化酶的新型抑制剂。几种三萜糖苷共轭物对兔肌肉GPa表现出中等至良好的抑制活性。化合物12表现出最好的抑制作用，IC（50）值为1.14 microM。还讨论了这些抑制剂的构效关系（SAR）分析。通过分子对接模拟探索了化合物12的可能结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2009.02.012

文献信息

• Synthesis and antitumor activity of fluorouracil – oleanolic acid/ursolic acid/glycyrrhetinic acid conjugates
  作者：Chun-Mei Liu、Jia-Yan Huang、Li-Xin Sheng、Xiao-An Wen、Ke-Guang Cheng

  DOI：10.1039/c9md00246d

  日期：——

  Due to the obvious adverse effects of 5-fluorouracil that limit its clinical usefulness and considering the diverse biological activities of pentacyclic triterpenes, twelve pentacyclic triterpene-5-fluorouracil conjugates were synthesized and their antitumor activities were evaluated. The results indicated that all the single substitution targeted hybrids (7a–12a) possessed much better antiproliferative

  由于5-氟尿嘧啶的明显不良反应限制了其临床用途，并考虑到五环三萜的多样化生物活性，合成了12种五环三萜-5-氟尿嘧啶缀合物并评价了其抗肿瘤活性。结果表明，所有单取代靶向杂交体（7a-12a）都比双取代靶向杂交体（7b-12b）具有更好的抗增殖活性。Hybrid 12a对所有测试的 MDR 细胞系均表现出良好的抗增殖活性。此外，研究还发现12a可以诱导细胞内钙离子内流，产生ROS，将细胞增殖阻滞在G1期，并激活凋亡信号caspase-8，最终激活凋亡效应子caspase-3，引起后期的核细胞凋亡。细胞凋亡。
• Synthesis of oleanolic acid/ursolic acid/glycyrrhetinic acid-hydrogen sulfide donor hybrids and their antitumor activity
  作者：Li-xin Sheng、Jia-yan Huang、Chun-mei Liu、Ju-zheng Zhang、Ke-guang Cheng

  DOI：10.1007/s00044-019-02366-w

  日期：2019.8

  antitumor activity of the batch of (R)-lipoic acid derivatives. And among them, only compound 13a exhibited moderate anti-proliferation activity against both K562 and K562/ADR cell lines, while it exhibited no anti-proliferation activity against BEL-7402 and L-O2 cell lines. Therefore, it suggested that it was not suitable for hybridization of hydrogen sulfide donors attached to oleanolic acid, ursolic

  根据关于硫化氢供体分子和齐墩果酸衍生物抗肿瘤活性的启发性报告，总共设计，合成和评估了25种靶向的硫化氢供体-五环三萜杂化物。结果表明，只有一些杂种（10a，10b，12a，12b，13a和15b）显示出对K562细胞系的中等抗增殖活性。这表明，齐墩果烷型，（R）-硫辛酸和TBZ基团更有利于抗增殖活性。此外，在齐墩果烷型中，C-3 OH比C-28 / 29 COOH对（R）-硫辛酸衍生物。其中，仅化合物13a对K562和K562 / ADR细胞系均显示出中等的抗增殖活性，而对BEL-7402和L-O2细胞系则没有显示出抗增殖活性。因此，在抗肿瘤领域中，它不适合与齐墩果酸，熊果酸和甘草次酸相连的硫化氢供体的杂交。
• Synthesis and Evaluation of C-28 Oleanolic Acid Derivatives as Inhibitors of Glycogen Phosphorylase
  作者：Keguang Cheng、Chao Wang、Jun Liu、Juan Xie、Hongbin Sun

  DOI：10.2174/157018010790225921

  日期：2010.2.1

  Synthesis and evaluation of C-28 oleanolic acid derivatives as novel inhibitors of glycogen phosphorylase have been described. The results of glycogen phosphorylase inhibition assay and structure-activity relationship (SAR) analysis are also discussed.

  已经描述了作为糖原磷酸化酶的新型抑制剂的C-28齐墩果酸衍生物的合成和评价。还讨论了糖原磷酸化酶抑制试验和结构-活性关系（SAR）分析的结果。
• Synthesis and cytotoxic evaluation of several oleanolic acid–uracil/thymine conjugates
  作者：Ke-Guang Cheng、Chun-Hua Su、Jia-Yan Huang、Heng-Shan Wang、Jun Liu、Yuan-Ting Zheng、Zhen-Feng Chen

  DOI：10.1039/c6md00061d

  日期：——

  A total of 16 targeted oleanolic acid–uracil/thymine hybrids were designed and synthesized as potential cytotoxic agents. Most IC50 values were under 10.0 μM, with some of them under 0.1 μM in vitro test against tested cells (Hep-G2, A549, BGC-823, MCF-7 and PC-3). These hybrids displayed much more potent inhibitory activities compared with oleanolic acid and commercial anticancer drug 5-fluorouracil

  总共设计并合成了16种靶向齐墩果酸-尿嘧啶/胸腺嘧啶的杂种作为潜在的细胞毒剂。针对测试细胞（Hep-G2，A549，BGC-823，MCF-7和PC-3）的大多数IC 50值均在10.0μM以下，其中一些在0.1μM体外测试中。与齐墩果酸和商业抗癌药物5-氟尿嘧啶（5-FU）相比，这些杂种显示出更强的抑制活性。荧光染色观察和流式细胞仪分析相结合，表明选择齐墩果酸-尿嘧啶杂种6a具有明显的细胞凋亡诱导作用。抗肿瘤活性的潜在机制与线粒体膜电位的丧失，Hep-G2细胞系在G1期的阻滞以及效应子caspase-3 / 9的激活触发细胞凋亡有关。
• 齐墩果酸-嘧啶类缀合物及其制备方法和应用
  申请人：广西师范大学

  公开号：CN103864880B

  公开（公告）日：2016-01-20

  本发明公开了一种齐墩果酸-嘧啶类缀合物及其制备方法，以及上述齐墩果酸-嘧啶类缀合物在制药领域中的应用。申请人发现上述的齐墩果酸-嘧啶类缀合物具有的抗肿瘤活性大大高于其母体齐墩果酸，为研制新的抗肿瘤药物提供了先导化合物。所述的缀合物具有如下通式(III)所示的结构。