α-NeuAc4NAcCOOBnXan | 330846-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: α-NeuAc4NAcCOOBnXan
• 英文别名: sialyl xanthate；Ac4NeuNAcCO2Bn-Xan；benzyl (2S,4S,5R,6R)-5-acetamido-4-acetyloxy-2-ethoxycarbothioylsulfanyl-6-[(1S,2R)-1,2,3-triacetyloxypropyl]oxane-2-carboxylate
• CAS: 330846-47-4
• 化学式: C₂₉H₃₇NO₁₃S₂
• 分子量: 671.744
• InChiKey: DKQBGBUOMBEYKM-OETXPTNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  236
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-NeuAc4NAcCOOBnXan 在 吡啶 、 甲基硫基溴化物 、 3 A molecular sieve 、 silver trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 N-(9H-fluoren-9-yl)-methoxycarbonyl-O-{2-acetamido-3,4-di-O-acetyl-2-deoxy-6-O-[benzyl-(5-acetamido-4,7,8,9-tetra-O-acetyl-3,5-dideoxy-α-glycero-D-galacto-2-nonulopyranosyl)onat]-α-D-galactopyranosyl}-L-threonine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  （2-苯基-2-三甲基甲硅烷基）乙基-（PTMSEL）-接头在复杂细胞表面糖蛋白糖肽部分结构的合成中。

  摘要：

  （2-苯基-2-三甲基甲硅烷基）乙基-（PTMSEL）接头代表一种新型的氟化物敏感锚，用于固相合成受保护的肽和糖肽。使用二氯甲烷中的三水合四丁基氟化铵在几乎中性的条件下进行裂解，因此可以构建对碱性和酸性介质敏感的复杂分子，而碱性和酸性介质通常是裂解标准接头系统所需的。PTMSEL接头的优势在肝肠（LI）-钙粘着蛋白和粘蛋白MUC1的糖肽合成中得到了证明，这些糖肽带有碳水化合物部分，例如N-连接的壳二糖或O-连接的唾液酸-T（N）-残基。这些类型的糖肽的合成是困难的，因为它们在固相上以及在完全脱保护的形式下易于形成二级结构。使用PTMSEL接头，可以根据Fmoc策略通过自动合成来访问这些分子，而无需经常观察到副反应，例如天冬酰胺或二酮哌嗪的形成。

  DOI：

  10.1002/chem.200305304
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰神经氨酸水合物 在 吡啶 、 caesium carbonate 、 乙酰氯 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 α-NeuAc4NAcCOOBnXan
  参考文献：
  名称：

  合成的MUC1抗肿瘤疫苗，掺入2,3-唾液酸-T碳水化合物抗原，可引起具有同型特异性的强免疫反应

  摘要：

  靶向治疗：基于人类肿瘤相关MUC1糖肽的合成抗肿瘤疫苗，结合了2,3-唾液酸T抗原和Tn抗原，可在BALB / c和C57BL / 6小鼠中产生强烈的免疫应答，具有抗体亚型选择性。结果表明PDTRP结构域中的糖基化积极影响免疫反应。

  DOI：

  10.1002/cbic.201800148

文献信息

• Fluorinated Glycosyl Amino Acids for Mucin-Like Glycopeptide Antigen Analogues
  作者：Sarah Wagner、Christian Mersch、Anja Hoffmann-Röder

  DOI：10.1002/chem.200903294

  日期：2010.6.25

  development of immunotherapy against cancer. Mucin‐type glycopeptides have been successfully investigated as molecularly defined vaccine prototypes for triggering humoral immunity but are susceptible to rapid in vivo degradation. As a potential means to enhance the bioavailabilities of the antigenic structures, hydrolysis‐resistant carbohydrate analogues with fluorine substituents at positions C6, C2′ and

  粘蛋白糖蛋白在上皮肿瘤细胞上的异常糖基化概况代表了针对癌症的免疫疗法发展的有吸引力的靶结构。粘蛋白型糖肽已作为分子定义的疫苗原型成功进行了研究，可触发体液免疫，但易于在体内迅速降解。作为增强抗原结构生物利用度的潜在手段，合成了在位置C6，C2'和C6'具有氟取代基的耐水解碳水化合物类似物，并将其掺入粘蛋白MUC1的串联重复序列中。由此产生的伪糖肽可用于阐明化学修饰的抗体决定簇对代谢和免疫学特性的影响。
• Towards the Development of Antitumor Vaccines: A Synthetic Conjugate of a Tumor-Associated MUC1 Glycopeptide Antigen and a Tetanus Toxin Epitope
  作者：Stefanie Keil、Christine Claus、Wolfgang Dippold、Horst Kunz

  DOI：10.1002/1521-3773(20010119)40:2<366::aid-anie366>3.0.co;2-j

  日期：2001.1.19

  Proliferation of cytotoxic T-cells, a prerequisite for the development of antitumor vaccines, was induced by 1, but not by its partial structures A and B. The conjugate 1 containing a tumor-associated Sialyl-TN -MUC-1 glycopeptide antigen A and a T-cell epitope B of tetanus toxin was synthesized by fragment condensation on a solid phase.

  细胞毒性T细胞的增殖，抗肿瘤疫苗的发展的前提，诱导1，但含有不通过它的部分结构A和B.缀合物1肿瘤相关唾液酸-T Ñ -MUC-1糖肽抗原A在固相上通过片段缩合合成了破伤风毒素的T细胞表位B。
• Synthesis and immunological evaluation of MUC1 glycopeptide conjugates bearing N-acetyl modified STn derivatives as anticancer vaccines
  作者：An Xiao、Xiu-Jing Zheng、Chengcheng Song、Yue Gui、Chang-Xin Huo、Xin-Shan Ye

  DOI：10.1039/c6ob01092j

  日期：——

  problem. To solve this problem, several STn derivatives with N-acetyl modifications were synthesized and incorporated into a 20-amino acid MUC1 tandem repeat sequence. The modified STn-MUC1 glycopeptides were further connected to a carrier protein keyhole limpet hemocyanin (KLH). The immunological effects of these synthetic vaccine conjugates were evaluated using the BALB/c mouse model. The results showed

  糖蛋白MUC1是抗肿瘤疫苗开发的有吸引力的靶标。但是，MUC1的免疫原性仍然很弱。为了解决该问题，合成了几种具有N-乙酰基修饰的STn衍生物，并将其掺入20个氨基酸的MUC1串联重复序列中。修饰的STn-MUC1糖肽进一步与载体蛋白匙孔戚血蓝蛋白（KLH）连接。使用BALB / c小鼠模型评估了这些合成疫苗偶联物的免疫学作用。结果表明，疫苗V2引起与天然STn-MUC1抗原交叉反应的抗体的更高滴度。此外，引起的抗血清与STn-MUC1抗原阳性的肿瘤细胞反应，表明碳水化合物抗原修饰策略可能具有克服天然MUC1糖肽弱免疫原性的潜力。
• Synthetic Glycopeptides of the Tandem Repeat Sequence of the Epithelial Mucin MUC4 with Tumour-associated Carbohydrate Antigens
  作者：Horst Kunz、Constanze Brocke

  DOI：10.1055/s-2003-42029

  日期：——

  Glycohexadecapeptides representing the tandem repeat sequence of the epithelial mucin MUC4 were prepared by applying a solid-phase methodology. The required glycosyl amino acid building blocks containing the tumour-associated saccharide antigens TN-, T,- sialyl-TN, (2,6)- and (2,3)-sialyl-T were synthesized according to a straightforward biomimetic strategy by stepwise extension of the saccharide side chain of a Fmoc-protected galactosamine threonine tert-butyl ester.

  通过采用固相方法学，制备了代表上皮粘蛋白MUC4串联重复序列的甘露肽。利用逐步延伸Fmoc保护的半乳糖胺苏氨酸叔丁酯糖侧链的简易仿生策略，合成了包含肿瘤相关糖抗原TN-、T-、唾液酸TN-、(2,6)-和(2,3)-唾液酸T的所需糖基氨基酸构建单元。
• Synthesis and Structural Model of an α(2,6)-Sialyl-T Glycosylated MUC1 Eicosapeptide under Physiological Conditions
  作者：Sebastian Dziadek、Christian Griesinger、Horst Kunz、Uwe M. Reinscheid

  DOI：10.1002/chem.200600144

  日期：2006.6.23

  study the effect of O-glycosylation on the conformational propensities of a peptide backbone, a 20-residue peptide (GSTAPPAHGVTSAPDTRPAP) representing the full length tandem repeat sequence of the human mucin MUC1 and its analogue glycosylated with the (2,6)-sialyl-T antigen on Thr11, were prepared and investigated by NMR and molecular modeling. The peptides contain both the GVTSAP sequence, which is

  为了研究O-糖基化对肽骨架构象倾向的影响，一个20位残基的肽（GSTAPPAHGVTSAPDTRPAP）代表人粘蛋白MUC1及其类似物的全长串联重复序列，并被（2,6）-唾液酸糖基化制备了Thr11上的-T抗原，并通过NMR和分子建模进行了研究。肽既包含GVTSAP序列（是GalNAc转移酶的有效底物），又包含PDTRP片段（PDTRP片段），已知的抗原决定簇被几种抗MUC1单克隆抗体识别。已经表明，GVTSAP序列中苏氨酸的糖基化是随后在GVTSAP处丝氨酸的糖基化的先决条件。此外，碳水化合物还充当MUC1抗体的其他表位。在生理条件（25摄氏度和pH 6.5）下，H（2）O / D（2）O混合物（9：1）中的唾液酸T糖苷肽的溶液结构研究表明，糖侧链影响糖基化的Thr11残基附近的肽主链的构象平衡。对于GVTSA区域，通过限制分子动力学模拟发现了扩展的棒状二级结构。APDTR区域形成了一个