Arginine Vasopressin | 113-79-1

• 物质功能分类: 原料药 - 泌尿系统用药 - 尿崩症用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Arginine Vasopressin
• 英文别名: <4-D-glutamine,8-arginine>vasopressin；Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2
• CAS: 113-79-1；5591-81-1；66513-06-2；66513-07-3；76023-59-1；89576-32-9
• 化学式: C₄₆H₆₅N₁₅O₁₂S₂
• 分子量: 1084.25
• InChiKey: KBZOIRJILGZLEJ-PZZVTCOMSA-N

物化性质

• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  113℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.19
• 重原子数：
  75.0
• 可旋转键数：
  19.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  461.43
• 氢给体数：
  15.0
• 氢受体数：
  16.0

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R20
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937190000

制备方法与用途

概述

精氨酸加压素(Argininevasopres-sin，AVP)又称为抗利尿激素，是中枢神经系统的一种重要的神经递质。是由下丘脑视上核(SON)和室旁核(PVN)AVP神经元分泌的9肽激素。与机体的体液代谢、血容量、心血管功能、体温平衡、学习和记忆、促肾上腺皮质激素的分泌等功能密切相关。在机体水的重吸收、血管收缩、促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌、记忆等中具有重要生理作用，具有升高血压、抗利尿、参与记忆、限制发热和促进退热的作用。同时还拥有着广泛的心血管作用，如调节水钠潴留及血管收缩、直接调控心肌细胞，参与心肌肥大、心肌纤维化、心律失常等作用。已成功用于血管扩张性休克、心肺脑复苏、尿崩症及出血性疾病的治疗 。


图1为精氨酸加压素

分泌与分布

早期的研究认为AVP是由丘脑下部的室旁核和视上核的神经分泌大细胞合成，输送到神经垂体部贮存、释放人血发挥经典的抗利尿和缩血管作用，后来利用免疫组化的方法示踪发现在终纹床核、杏仁核、背正中核和蓝斑处亦有AVP神经元。最近的一些研究还发现大脑皮层细胞和视网膜细胞也可分泌AVP。Szmydynger－ChodobskaJ用ＲT－PCＲ的方法研究脑外伤后AVPV1a受体的表达，发现外伤后额顶叶皮层的各层细胞中均表达了AVP及V1a受体，损伤脑组织周围的星形胶质细胞中AVP及V1a受体从伤后8小时开始增加，4～6天达高峰，损伤同侧的大血管和毛细血管的内皮细胞AVPV1a受体主要是在伤后2～4天表达增加，说明皮层也是AVP产生的重要来源。MoritohS在研究视网膜细胞的与精氨酸加压素的关系时发现视网膜细胞也可通过自分泌和旁分泌的方式合成分泌AVP，并在视网膜细胞膜上表达AVP受体。所以我们推断在一定条件下可能还有更多的不同部位的细胞可以分泌AVP。
在中枢神经系统中，AVP神经元的轴突纤维可投射至多个不同的脑区，使AVP在中枢神经系统呈弥漫性分布，主要有四条通路:
①视上核、室旁核的大细胞神经元中合成大分子的前激素，然后与后叶激素运载蛋白结合为复合体，此复合体沿下丘脑垂体束向垂体传递，前激素转化AVP储存于垂体后叶;
②室旁核的加压素小细胞神经元分泌AVP至垂体门脉系统;
③视上核加压素小细胞神经元的轴突延伸到第三脑室壁周围，参与调节脑脊液中的AVP的含量;
④室旁核小细胞神经元发出纤维到脑干，脊髓。血液中的AVP是通过神经垂体释放的，故正常情况下AVP不能通过血脑屏障，脑脊液中AVP含量变化不影响与血液中AVP的含量。

表1为AVP的受体分布及效应

生理功能

在人和某些哺乳类动物中，ADH第8位氨基酸为精氨酸，故称为AVP。AVP前体主要是由下丘脑的视上核和室旁核的神经元细胞体合成，被包装在分泌颗粒中，沿下丘脑-垂体束的轴突被运输到垂体后叶并储存于此。AVP分泌的基本刺激是血浆渗透压升高和血容量的减少。当动脉血压在正常范围(平均压为100mmHg)时，渗透压感受器的敏感性更高，只有当动脉血压或血容量降低5%～10%时，血管升压素的释放明显增加。AVP是一种肽类激素，经受体-G蛋白-第二信使途径参与机体体液平衡等多种功能的调节。人血浆中AVP的生理范围是0.3～80ng/ml，半衰期为5～20min。它通过V1aRV1bR(或V3R)，V2R。V1aR分布在血管平滑肌和心肌细胞中，被激活后引起血管收缩、后负荷增高和心肌肥厚。V1bR位于垂体前叶，与促肾上腺皮质激素的分泌有关;V2R位于远端小管后段和集合管上皮细胞，通过对细胞内水通道蛋白(AQP，属AVP敏感型水通道)的调节作用，促进水重吸收。

应用

图2为精氨酸加压素 1.脓毒性休克
脓毒性休克的临床特点是虽然大量补充容量和不断增加儿茶酚胺剂量，仍然出现进行性全身血管扩张、严重低血压，最后常导致患者多器官功能衰竭和死亡。补充外源性AVP有助于提高脓毒性休克患者的血压。AVP升高血压的机制可能有：
（1）直接激活V1受体；
（2）阻滞KATP通道；