奥贝胆酸中间体J | 462122-38-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 奥贝胆酸中间体J
• 英文名称: methyl 3α-hydroxy-7-keto-6α-ethyl-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: methyl 6α-ethyl-3α-hydroxy-7-keto-5β-cholan-24-oate；methyl 3α-hydroxy-6α-ethyl-7-keto-5β-cholan-24-oate；3α-hydroxy-6α-ethyl-7-keto-5β-cholanic acid methyl ester；methyl 3α-hydroxy-6α-ethyl-7-keto-5β-cholanate；methyl 3α-hydroxyl-6α-ethyl-7-oxo-5β-cholan-24-oate；methyl 3-hyroxy-6-ethyl-7-keto-5-cholan-24-oate；methyl (4R)-4-[(3R,5S,6R,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-6-ethyl-3-hydroxy-10,13-dimethyl-7-oxo-1,2,3,4,5,6,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 462122-38-9
• 化学式: C₂₇H₄₄O₄
• 分子量: 432.644
• InChiKey: PSKSYWGQBKKPOM-OAGROHCUSA-N

物化性质

• 沸点：
  524.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.054±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥贝胆酸中间体J 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 四丁基氟化铵 、 碘 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 3α,7α-bishydroxy-6α-ethyl-5β-cholane-24-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  磺酰脲衍生物、其药物组合物及应用

  摘要：

  本发明涉及一种磺酰脲类化合物以及含有相同组分组合物的制备方法和其作为FXR和/或TGR5激动剂的用途，该激动剂为如式(I)所示的化合物，或其药学上可接受的盐，前药，溶剂化物，异构体，以及稳定同位素衍生物。本发明涉及的化合物可用于治疗由FXR和/或TGR5介导的疾病，包括：原发性胆汁性肝硬化，非酒精性脂肪肝，门静脉高压症，胆汁酸腹泻和胆汁淤积，II型糖尿病和肥胖症等领域。

  公开号：

  CN106518946A
• 作为产物：
  描述：

  鹅去氧胆酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.17h， 生成 奥贝胆酸中间体J
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF OBETICHOLIC ACID
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE OBÉTICHOLIQUE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备obeticholic酸中间体并将其转化为obeticholic酸的过程。该过程涉及在有机碱存在下将化合物VI转化为化合物VII的过程。

  公开号：

  WO2017208165A1

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of a Series of Bile Acid Derivatives as FXR Agonists for Treatment of NASH
  作者：Hualing Xiao、Peng Li、Xiaolin Li、Haiying He、Jianhua Wang、Fengxun Guo、Jiliang Zhang、Luxia Wei、Hongmei Zhang、Yueyuan Shi、Lijuan Hou、Liang Shen、Zhengxia Chen、Chunyan Du、Shouliang Fu、Pengtao Zhang、Fei Hao、Ping Wang、Deming Xu、Wei Liang、Xin Tian、Aiming Zhang、Xingdong Cheng、Ling Yang、Xiangjian Wang、Xiquan Zhang、Jian Li、Shuhui Chen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00318

  日期：2017.12.14

  to develop FXR agonists with higher selectivity over TGR5. In this letter, novel bile acids bearing different modifications on ring A and side chain of INT-747 are reported and discussed. Our results indicated that the side chain of INT-747 is amenable to a variety of chemical modifications with good FXR potency in vitro. Especially, compound 18 not only showed promising FXR potency and excellent pharmacokinetic

  Farnesoid X受体（FXR）已成为发现用于治疗肝脏和代谢性疾病的药物的特别有吸引力的靶标。FXR激动剂奥贝胆酸（INT-747）已进入非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的III期临床试验，但观察到不良反应（例如瘙痒，LDL升高）。武田G蛋白偶联受体5（TGR5，GPBAR1）可能引起瘙痒，并且有机会开发出比TGR5具有更高选择性的FXR激动剂。在这封信中，报道并讨论了在INT-747的A环和侧链上进行不同修饰的新型胆汁酸。我们的结果表明INT-747的侧链在体外具有良好的FXR效力，可进行多种化学修饰。特别地，化合物18不仅显示出有希望的FXR效力和优异的药代动力学性质，而且在HFD + CCl 4模型中证明了优异的药理学功效。
• [EN] SULFONYLAMINOCARBONYL DERIVATIVE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ SULFONYLAMINOCARBONYLE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SHANGHAI DE NOVO PHARMATECH CO LTD

  公开号：WO2016173493A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  This disclosure is related to a sulfonylaminocarbonyl derivative of formula (I) and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition comprising the sulfonylaminocarbonyl derivatives of formula (I) and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preparation methods thereof, and use thereof in treating FXR and/or TGR5 mediated diseases, including primary biliary cirrhosis, nonalcoholic fatty liver, portal hypertension, bile acid diarrhea and cholestasis, type II diabetes and obesity, etc.

  本公开涉及一种式(I)的磺酰氨基甲酰衍生物和/或其药用可接受盐，包括该式(I)的磺酰氨基甲酰衍生物和/或其药用可接受盐的药物组合物，其制备方法以及在治疗FXR和/或TGR5介导的疾病中的应用，包括原发性胆汁性肝硬化、非酒精性脂肪肝、门静脉高压、胆酸性腹泻和胆汁淤积、2型糖尿病和肥胖症等。
• METHOD FOR PREPARING CHOLIC ACID COMPOUND
  申请人：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：US20200347091A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  The present application belongs to the field of pharmaceutical chemistry, and relates to a method for preparing a cholic acid compound. Specifically, the present application provides a process for preparing a compound as shown in formula I, comprising subjecting a compound of formula 2 to an oxidization reaction to obtain a compound of formula 3; attaching a trimethylsilyl group to the compound of formula 3 to obtain a compound of formula 4; reacting the compound of formula 4 with acetaldehyde to obtain a compound of formula 5; subjecting the compound of formula 5 to a catalytic hydrogenation reaction to obtain a compound of formula 6; and converting a cyano group of the compound of formula 6 to a carboxyl group to give the compound of formula I. The preparation method has high yield, requires less purification operations, and is suitable for industrial application.

  该申请属于制药化学领域，涉及一种制备胆酸化合物的方法。具体来说，该申请提供了制备式I化合物的方法，包括将式2化合物进行氧化反应得到式3化合物；将式3化合物连接三甲基硅基团得到式4化合物；将式4化合物与乙醛反应得到式5化合物；将式5化合物进行催化氢化反应得到式6化合物；将式6化合物的氰基转化为羧基得到式I化合物。该制备方法产率高，需要较少的纯化操作，适合工业应用。
• 一种奥贝胆酸及中间体的合成方法
  申请人：南京法恩化学有限公司

  公开号：CN107955056A

  公开（公告）日：2018-04-24

  本发明公开了一种奥贝胆酸及中间体的合成方法，具体涉及以鹅去氧胆酸，NBS，浓硫酸，甲醇，碘化钠，三甲基氯化硅，三乙胺，乙醛，三氟化硼乙醚，钯碳和氢气、NaOH、NaBH4为原料，经过氧化反应，酯化反应，保护反应，Aldol反应，氢化还原，水解，羰基还原反应七步反应，本发明提供的一种奥贝胆酸及中间体的合成方法是一种高收率、低成本、环保、易操作、适宜工业化的合成方法。
• 一种高纯度奥贝胆酸的制备方法
  申请人：南京济群医药科技股份有限公司

  公开号：CN106749466B

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明涉及一种高纯度奥贝胆酸的制备方法。以式II所示化合物鹅去氧胆酸(CDCA)为起始原料，经过氧化、酯化、羟基保护、亚乙基化、催化氢化、羰基还原以及酯水解反应得到高纯度的奥贝胆酸。本发明提供的奥贝胆酸制备方法具有低毒性、低污染、纯度高、立体选择性好、杂质含量少、反应条件温和、安全性高、生产操作简便等优点，适合工业化生产。