6α-ethyl-3α-formyloxy-7-keto-5β-cholan-24-oic acid | 1537866-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 6α-ethyl-3α-formyloxy-7-keto-5β-cholan-24-oic acid
• 英文别名: (4R)-4-[(3R,5S,6R,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-6-ethyl-3-formyloxy-10,13-dimethyl-7-oxo-1,2,3,4,5,6,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 1537866-42-4
• 化学式: C₂₇H₄₂O₅
• 分子量: 446.627
• InChiKey: HZJNXZNOQFDUHX-OAGROHCUSA-N

物化性质

• 沸点：
  565.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6α-ethyl-3α-formyloxy-7-keto-5β-cholan-24-oic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 水 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 75.5h， 生成 3α,7α-dihydroxy-6α-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-oic acid
  参考文献：
  名称：

  用于代谢性疾病治疗的化合物及其制备方法 和应用

  摘要：

  本发明提供了一种用于代谢性疾病治疗的化合物，具有式(I)或式(Ⅱ)所示结构，或其消旋体，立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂化物，水合物，代谢产物，药学上可接受的盐或其前药。本发明提供的化合物为FXR和/或TGR5受体激活物，其具有激活FXR和/或TGR5受体活性，可用于制备治疗慢性肝病、代谢性疾病或门脉高压症的药物。

  公开号：

  CN109929005B
• 作为产物：
  描述：

  鹅去氧胆酸 在 sodium hypochlorite 、 正丁基锂 、 三甲基氯硅烷 、 高氯酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 sodium bromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 14.33h， 生成 6α-ethyl-3α-formyloxy-7-keto-5β-cholan-24-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Potent Dual Agonists of Nuclear and Membrane Bile Acid Receptors

  摘要：

  Bile acids exert genomic and nongenomic effects by interacting with membrane G-protein-coupled receptors, including the bile acid receptor GP-BAR1, and nuclear receptors, such as the farnesoid X receptor (FXR). These receptors regulate overlapping metabolic functions; thus, GP-BAR1/FXR dual agonists, by enhancing the biological response, represent an innovative strategy for the treatment of enteroendocrine disorders. Here, we report the design, total synthesis, and in vitro/in vivo pharmacological evaluation of a new generation of dual bile acid receptor agonists, with the most potent compound, 19, showing promising pharmacological profiles. We show that compound 19 activates GP-BAR1, FXR, and FXR regulated genes in the liver, increases the intracellular concentration of cAMP, and stimulates the release of the potent insulinotropic hormone GLP-1, resulting in a promising drug candidate for the treatment of metabolic disorders. We also elucidate the binding mode of the most potent dual agonists in the two receptors through a series of computations providing the molecular basis for dual GP-BAR1/FXR agonism.

  DOI：

  10.1021/jm401873d

文献信息

• EP3409684
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——