(E)-6-nitro-3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole | 886230-75-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: (E)-6-nitro-3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
• 英文别名: 6-nitro-1-(oxan-2-yl)-3-[(E)-2-pyridin-2-ylethenyl]indazole
• CAS: 886230-75-7
• 化学式: C₁₉H₁₈N₄O₃
• 分子量: 350.377
• InChiKey: BKXMYFOISYYOLE-JXMROGBWSA-N

物化性质

• 沸点：
  570.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-6-nitro-3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 盐酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 6-(2-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-((E)-2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1H-indazol-6-ylthio)benzamido)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] VEGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  [FR] INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE ENDOTHÉLIAL VASCULAIRE (VEGFR) CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC

  摘要：

  本发明涉及VEGFR抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病如癌症中的应用。所述衍生物还可能作为HDAC抑制剂。

  公开号：

  WO2009036066A1
• 作为产物：
  描述：

  1-acetyl-3-iodine-6-nitroindazole 在 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 甲烷磺酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (E)-6-nitro-3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  Effective Laboratory-Scale Preparation of Axitinib by Two CuI-Catalyzed Coupling Reactions

  摘要：

  The discovery and development of an efficient synthesis route to axinitib is reported. The first-generation route researched by Pfizer implemented two Pd-catalyzed coupling reactions as key steps. In this work, the development of Heck-type and C-S coupling reactions catalyzed by CuI is briefly described, using an economial and practical protocol. Aspects of this route, such as selecting optimal ligands, solvent, and other conditions, are discussed in detail. The scale-up experiment was carried out to provide more than 300 g of active pharmaceutical ingredients of axitinib in Form XLI with 99.9% purity in 39% yield. In short, we provide a new choice of synthesis route to axitinib, through two copper-catalyzed coupling reactions with good yield.

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00123

文献信息

• Bromide-assisted chemoselective Heck reaction of 3-bromoindazoles under high-speed ball-milling conditions: synthesis of axitinib
  作者：Jingbo Yu、Zikun Hong、Xinjie Yang、Yu Jiang、Zhijiang Jiang、Weike Su

  DOI：10.3762/bjoc.14.66

  日期：——

  A mechanically-activated chemoselective Heck coupling for the synthesis of 3-vinylindazoles has been developed with the aid of catalytic amounts of TBAB and NaBr as both dehalogenation restrainer and grinding auxiliary. After tuning of the chemical conditions and mechanical parameters, a series of non-activated 3-bromoindazoles and a broad scope of olefins worked well to give the corresponding coupling products in good to excellent yields. A further application of this protocol was performed in a two-step mechanochemical Heck/Migita cross coupling, which provided a highly efficient route for the synthesis of axitinib.

  已开发出一种机械活化的化学选择性赫克偶联反应，用催化剂TBAB和NaBr作为去卤辅助剂和研磨辅助剂。在调整化学条件和机械参数后，一系列非活化的3-溴吲哚和广泛范围的烯烃表现良好，产率良好至优秀地给出了相应的偶联产物。该方案的进一步应用是在两步机械化学赫克/米吉塔交叉偶联反应中进行，为阿希替尼的合成提供了高效的途径。
• 一种阿西替尼中间体的制备方法以及在制备阿 西替尼中的应用
  申请人：湖南欧亚生物有限公司

  公开号：CN103570696B

  公开（公告）日：2016-02-24

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及中间体在制备阿西替尼中的应用,一种阿西替尼中间体3-碘-6-硝基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑的制备方法：6-硝基吲唑在催化剂作用下与3,4-二氢-2H-吡喃反应，对N-H位上保护基团四氢-2H-吡喃-2-基，然后在3位上碘反应，得到高收率的关键中间体，中间体在制备阿西替尼中的应用：中间体与2-乙烯基吡啶进行Heck偶联反应，接着相继进行硝基还原和重氮化反应上碘，最后与2-巯基-N-甲基苯甲酰胺对接再脱保护制备得到阿西替尼，涉及的主要起始物料皆为市场上容易购买的原料，收率高且分子经济效率高，是一种高效绿色环保工艺方法，适用于工业化大生产。
• 一种阿西替尼中间体的制备方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN107778299A

  公开（公告）日：2018-03-09

  本发明提供了一种制备阿西替尼中间体的方法，包括以下步骤：将(E)‑6‑硝基‑3‑[2‑(吡啶‑2‑基)乙烯基]‑1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑1H‑吲唑(Ⅱ)溶解于有机溶剂中，加入Na2S·9H2O水溶液，保温反应，反应停止后，趁热过滤，滤去不溶物，滤液加50℃热水，体系冷却到0℃，过滤，干燥，得到黄褐色固体(Ⅰ)。本发明副产物少，操作方法简单，反应过程易于控制，反应后处理简单，成本低，适合工业化生产。
• 一种阿西替尼中间体的合成方法
  申请人：江苏开元药业有限公司

  公开号：CN109928964B

  公开（公告）日：2022-04-15

  本发明涉及一种阿西替尼中间体的合成方法，属于化学合成领域，本发明的方法经过维尔斯迈尔反应、吡喃基保护、wittig反应、还原反应、碘代反应得到目标化合物，本发明使用wittig反应替换了钯催化反应，避免了昂贵的钯催化剂的使用，便于后处理，节约了生产成本。
• 一种阿西替尼中间体的制备方法以及在制备阿西替尼中的应用
  申请人：湖南欧亚生物有限公司

  公开号：CN103570696A

  公开（公告）日：2014-02-12

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及中间体在制备阿西替尼中的应用，一种阿西替尼中间体3-碘-6-硝基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑的制备方法：6-硝基吲唑在催化剂作用下与3,4-二氢-2H-吡喃反应，对N-H位上保护基团四氢-2H-吡喃-2-基，然后在3位上碘反应，得到高收率的关键中间体，中间体在制备阿西替尼中的应用：中间体与2-乙烯基吡啶进行Heck偶联反应，接着相继进行硝基还原和重氮化反应上碘，最后与2-巯基-N-甲基苯甲酰胺对接再脱保护制备得到阿西替尼，涉及的主要起始物料皆为市场上容易购买的原料，收率高且分子经济效率高，是一种高效绿色环保工艺方法，适用于工业化大生产。