acetic acid 3-{(1S,2S)-1-benzyl-3-[(4R)-5,5-dimethyl-4-(2-methyl-benzylcarbamoyl)-thiazolidin-3-yl]-2-hydroxy-3-oxo-propylcarbamoyl}-2-methyl-phenyl ester | 1054648-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: acetic acid 3-{(1S,2S)-1-benzyl-3-[(4R)-5,5-dimethyl-4-(2-methyl-benzylcarbamoyl)-thiazolidin-3-yl]-2-hydroxy-3-oxo-propylcarbamoyl}-2-methyl-phenyl ester
• 英文别名: [3-[[(2S,3S)-4-[(4R)-5,5-dimethyl-4-[(2-methylphenyl)methylcarbamoyl]-1,3-thiazolidin-3-yl]-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl]carbamoyl]-2-methylphenyl] acetate
• CAS: 1054648-28-0
• 化学式: C₃₄H₃₉N₃O₆S
• 分子量: 617.766
• InChiKey: HDJDAWJORSMZQU-LOAGWBBBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  acetic acid 3-{(1S,2S)-1-benzyl-3-[(4R)-5,5-dimethyl-4-(2-methyl-benzylcarbamoyl)-thiazolidin-3-yl]-2-hydroxy-3-oxo-propylcarbamoyl}-2-methyl-phenyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4R)-3-{(2S,3S)-2-羟基-3-[(3-羟基-2-甲基苯甲酰)氨基]-4-苯基丁酰}-5,5-二甲基-N-(2-甲基苯甲基)-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  含有别苯基去甲他汀的小型HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中的羟甲基羰基（HMC）异构体为活性部分。对HIV蛋白酶抑制，抗HIV活性和药代动力学特征的结构活性关系的系统评价导致了一系列结构特征的描述，这些结构特征似乎提供了可口服的HIV蛋白酶抑制剂。最佳结构，以21f（JE-2147）为例，其中并入3-羟基-2-甲基苯甲酰基作为P2配体，在（R）-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-羰基（Dmt）残基处引入P1'位点和2-甲基苄基羧酰胺基团作为P2'配体。

  DOI：

  10.1021/jm980637h
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-tert-butoxycarbonyl-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 二苯基次膦酰氯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 acetic acid 3-{(1S,2S)-1-benzyl-3-[(4R)-5,5-dimethyl-4-(2-methyl-benzylcarbamoyl)-thiazolidin-3-yl]-2-hydroxy-3-oxo-propylcarbamoyl}-2-methyl-phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  含有别苯基去甲他汀的小型HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中的羟甲基羰基（HMC）异构体为活性部分。对HIV蛋白酶抑制，抗HIV活性和药代动力学特征的结构活性关系的系统评价导致了一系列结构特征的描述，这些结构特征似乎提供了可口服的HIV蛋白酶抑制剂。最佳结构，以21f（JE-2147）为例，其中并入3-羟基-2-甲基苯甲酰基作为P2配体，在（R）-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-羰基（Dmt）残基处引入P1'位点和2-甲基苄基羧酰胺基团作为P2'配体。

  DOI：

  10.1021/jm980637h
• 作为试剂：
  描述：

  N,N'-二环己基碳二亚胺 、 (2S,3S)-3-(3-acetoxy-2-methyl-benzoylamino)-2-hydroxy-4-phenyl-butyric acid 、 (R)-N-(2-methylbenzyl)-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide 、 1-羟基苯并三唑 、 水 在 disodium;carbonate 、 盐酸 、 氯化钠 、 Sodium sulfate-III 、 乙酸乙酯 、 acetic acid 3-{(1S,2S)-1-benzyl-3-[(4R)-5,5-dimethyl-4-(2-methyl-benzylcarbamoyl)-thiazolidin-3-yl]-2-hydroxy-3-oxo-propylcarbamoyl}-2-methyl-phenyl ester 、 甲醇 、 sodium methylate 、 正庚烷 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 57.0h， 以to give 7.41 g (95.4%) of (4R)-3-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-(3-hydroxy-2-methyl-benzoylamino)-4-phenyl-butyryl]-5,5-dimethyl-thiazolidine-4-carboxylic acid 2-methyl-benzylamide的产率得到(4R)-3-{(2S,3S)-2-羟基-3-[(3-羟基-2-甲基苯甲酰)氨基]-4-苯基丁酰}-5,5-二甲基-N-(2-甲基苯甲基)-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Methods of preparing compounds useful as protease inhibitors

  摘要：

  本发明涉及制备公式（I）化合物的方法，该化合物可用作HIV蛋白酶酶的抑制剂。本发明还涉及用于制备公式（I）化合物的中间体化合物。

  公开号：

  US20050124673A1

文献信息

• J. Med. Chem. 1999, 42, 1789-1802
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• METHODS OF PREPARING COMPOUNDS USEFUL AS PROTEASE INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP1692119A1

  公开（公告）日：2006-08-23
• [EN] METHODS OF PREPARING COMPOUNDS USEFUL AS PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] PROCEDES POUR PREPARER DES COMPOSES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTEASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2005054214A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The invention relates to methods of preparing compounds of formula (I), useful as inhibitors of the HIV protease enzyme. The present invention also relates to intermediate compounds useful in the preparation of compounds of formula (I).