(R)-N-(2-methylbenzyl)-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide | 226998-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-N-(2-methylbenzyl)-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
• 英文别名: (4R)-5,5-dimethyl-thiazolidine-4-carboxylic acid 2-methyl-benzylamide；(4R)-5,5-dimethyl-N-[(2-methylphenyl)methyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
• CAS: 226998-04-5
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂OS
• 分子量: 264.392
• InChiKey: DSFIRMBRUNWEHS-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  77-79 °C
• 沸点：
  489.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(2-methylbenzyl)-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 二苯基次膦酰氯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (4R)-3-{(2S,3S)-2-羟基-3-[(3-羟基-2-甲基苯甲酰)氨基]-4-苯基丁酰}-5,5-二甲基-N-(2-甲基苯甲基)-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  含有别苯基去甲他汀的小型HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中的羟甲基羰基（HMC）异构体为活性部分。对HIV蛋白酶抑制，抗HIV活性和药代动力学特征的结构活性关系的系统评价导致了一系列结构特征的描述，这些结构特征似乎提供了可口服的HIV蛋白酶抑制剂。最佳结构，以21f（JE-2147）为例，其中并入3-羟基-2-甲基苯甲酰基作为P2配体，在（R）-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-羰基（Dmt）残基处引入P1'位点和2-甲基苄基羧酰胺基团作为P2'配体。

  DOI：

  10.1021/jm980637h
• 作为产物：
  描述：

  L-青霉胺 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 二苯基次膦酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-N-(2-methylbenzyl)-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含有别苯基去甲他汀的小型HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中的羟甲基羰基（HMC）异构体为活性部分。对HIV蛋白酶抑制，抗HIV活性和药代动力学特征的结构活性关系的系统评价导致了一系列结构特征的描述，这些结构特征似乎提供了可口服的HIV蛋白酶抑制剂。最佳结构，以21f（JE-2147）为例，其中并入3-羟基-2-甲基苯甲酰基作为P2配体，在（R）-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-羰基（Dmt）残基处引入P1'位点和2-甲基苄基羧酰胺基团作为P2'配体。

  DOI：

  10.1021/jm980637h

文献信息

• Methods of preparing compounds useful as protease inhibitors
  申请人：Kucera John David

  公开号：US20050124673A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  The invention relates to methods of preparing compounds of formula (I), useful as inhibitors of the HIV protease enzyme. The present invention also relates to intermediate compounds useful in the preparation of compounds of formula (I).

  该发明涉及制备化合物(I)的方法，该化合物对HIV蛋白酶酶具有抑制作用。该发明还涉及在制备化合物(I)过程中有用的中间体化合物。
• Methods of preparing novel dipeptide compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：Japan Energy Corporation

  公开号：US06222043B1

  公开（公告）日：2001-04-24

  The present invention provides synthetic methodology to produce novel dipeptide compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which exhibit excellent HIV protease inhibitory activity and excellent bioavailability from digestive tracts. Methods of using the dipeptide compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof also are provided. A non-limiting example of a dipeptide compound of the invention has the general formula (IA): where R1 represents a 5-membered or 6-membered monocyclic hydrocarbon group or heterocyclic group wherein 3 or fewer substituents other than hydrogen are present on the cyclic group; R21 and R22 each represents a hydrogen atom or a linear or branched aliphatic hydrocarbon group having 1-6 carbon atoms; and R3 represents a linear or branched aliphatic hydrocarbon group having 1-6 carbon atoms or a monovalent group comprising an aromatic monocyclic hydrocarbon group having 12 or fewer carbon atoms in total, wherein a halogen atom can be substituted on the aromatic ring of the aromatic monocyclic hydrocarbon group.

  本发明提供了一种合成方法，用于生产新型二肽化合物及其在消化道中表现出优异的HIV蛋白酶抑制活性和优异的生物利用度的药用可接受盐。还提供了使用这些二肽化合物和药用可接受盐的方法。本发明的二肽化合物的非限制性实例具有通式（IA）：其中R1代表一个5-或6-成员单环碳氢化合物基团或杂环基团，在环状基团上除氢外存在3个或更少的取代基；R21和R22各代表氢原子或具有1-6个碳原子的线性或支链脂肪碳氢基团；R3代表具有1-6个碳原子的线性或支链脂肪碳氢基团或包括总共有12个或更少碳原子的芳香单环碳氢基团的一价基团，在芳香单环碳氢基团的芳香环上可以取代卤素原子。
• Synthesis and biological evaluation of novel allophenylnorstatine-based HIV-1 protease inhibitors incorporating high affinity P2-ligands
  作者：Arun K. Ghosh、Sandra Gemma、Elena Simoni、Abigail Baldridge、D. Eric Walters、Kazuhiko Ide、Yasushi Tojo、Yasuhiro Koh、Masayuki Amano、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.123

  日期：2010.2

  A series of stereochemically defined cyclic ethers as P2-ligands were incorporated in an allophenylnorstatine-based isostere to provide a new series of HIV-1 protease inhibitors. Inhibitors 3b and 3c, containing conformationally constrained cyclic ethers, displayed impressive enzymatic and antiviral properties and represent promising lead compounds for further optimization.

  将一系列立体化学定义的环醚作为 P2 配体并入基于别苯去甲司他汀的等排体中，以提供一系列新的 HIV-1 蛋白酶抑制剂。抑制剂3b和3c含有构象受限的环醚，显示出令人印象深刻的酶促和抗病毒特性，并代表了有前途的先导化合物进行进一步优化。
• Tripeptide compounds and anti-AIDS medicine
  申请人：Japan Energy Corporation

  公开号：US06291432B1

  公开（公告）日：2001-09-18

  A novel tripeptide compound represented by the following general formula (I) exhibiting superior HIV protease inhibition activity, and an anti-AIDS medicine comprising this compound as an effective component and a pharmaceutically acceptable salt thereof. (R)-N-(2-methylbenzyl)-3-{(2S,3S)-3-[N-(2-chromonecarbonyl)-L-asparaginyl]amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl}-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide can be given as a typical example of this compound.

  以下是翻译结果： 一种新型三肽化合物，其通式为(I)，具有优异的HIV蛋白酶抑制活性，以及一种抗艾滋病药物，该药物包含该化合物作为有效成分及其药用盐。其中，(R)-N-(2-甲基苯基)-3-[(2S,3S)-3-[(N-(2-香豆素羰基)-L-天冬氨酰)氨基]-2-羟基-4-苯基丁酰]-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-羧酰胺可作为该化合物的典型示例。
• Structure–activity relationships of novel HIV-1 protease inhibitors containing the 3-amino-2-chlorobenzoyl-allophenylnorstatine structure
  作者：Tsutomu Mimoto、Satoshi Nojima、Keisuke Terashima、Haruo Takaku、Makoto Shintani、Hideya Hayashi

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.10.062

  日期：2008.2.1

  A series of peptidomimetic human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors containing substituted allophenylnorstatine (Apns: (2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid) were designed and synthesized. From the structure-activity relationship of this series of compounds, SM-309515 was found to have potent antiviral activity against wild-type and resistant HIV-1s and to possess a desirable

  设计并合成了一系列含有取代的别苯基去甲他汀（Apns：（2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-羟基丁酸）的拟肽类人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂。从该系列化合物的构效关系，发现SM-309515对野生型和抗性HIV-1具有有效的抗病毒活性，并在犬中具有理想的药代动力学特征。