脱水长春碱 | 38390-45-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 其它抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 中文名称: 脱水长春碱
• 英文名称: anhydrovinblastine
• 英文别名: methyl (1R,9R,10S,11R,12R,19R)-11-acetyloxy-12-ethyl-4-[(13S,15R)-17-ethyl-13-methoxycarbonyl-1,11-diazatetracyclo[13.3.1.04,12.05,10]nonadeca-4(12),5,7,9,16-pentaen-13-yl]-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraene-10-carboxylate
• CAS: 38390-45-3
• 化学式: C₄₆H₅₆N₄O₈
• 分子量: 792.973
• InChiKey: FFRFGVHNKJYNOV-ZCIMLLHDSA-N

物化性质

• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（少量）、水（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

产品描述

脱水长春碱是制备长春瑞滨及其可药用盐的重要原料，对酒石酸长春瑞滨的的化学合成具有重要意义。

产品用途

脱水长春碱是效果极佳的在研主流抗肿瘤药物之一，其药效主要通过在细胞有丝分裂G2期与微管蛋白单体结合而抑制微管形成，促使肿瘤细胞凋亡，用于治疗非小细胞癌、乳腺癌、卵巢癌、软组织及内脏转移癌和淋巴癌。此外，脱水长春碱还可作为合成长春瑞滨的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脱水长春碱 在 anti-VLB monoclonal antibody IgG₁ 、 氧气 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以21.3%的产率得到长春花碱
  参考文献：
  名称：

  利用抗长春碱单克隆抗体作为手性模具，将脱水长春碱立体选择性转化为长春碱。

  摘要：

  二聚吲哚生物碱，脱水长春碱，可以从catharanthine和长春花碱以高收率获得，通过在存在抗长春碱单克隆抗体的情况下，通过与氧气和NaBH（3）CN交替氧化还原，将立体选择性地转化为长春碱。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.665
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,3a1R,4R,5S,5aR,10bR)-methyl 4-acetoxy-3a-ethyl-9-((3R,5S,7R,9S)-5-ethyl-5-hydroxy-9-(methoxycarbonyl)-2,4,5,6,7,8,9,10-octahydro-1H-3,7-methano[1]azacycloundecino[5,4-b]indol-9-yl)-5-hydroxy-8-methoxy-6-methyl-3a,3a1,4,5,5a,6,11,12-octahydro-1H-indolizino[8,1-cd]carbazole-5-carboxylate sulfuric acid 在 盐酸 、 iron(III) chloride 、 沙丁胺醇 、 ammonium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.84h， 生成 脱水长春碱
  参考文献：
  名称：

  一种酒石酸长春瑞滨的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种酒石酸长春瑞滨的制备方法，包括：1)脱水长春碱制备步骤：以硫酸长春质碱和文多灵为起始原料，经三氯化铁催化和硼氢化钠还原，得到脱水长春碱；2)溴代脱水长春碱制备步骤：脱水长春碱与N‑溴代琥珀酰亚胺进行溴代反应，得到溴代脱水长春碱粗品；溴代脱水长春碱粗品经过柱纯化，提高其纯度，得到溴代脱水长春碱；3)长春瑞滨制备步骤：溴代脱水长春碱与四氟硼酸银水溶液进行脱溴重排，得到长春瑞滨粗品；长春瑞滨粗品经过重结晶，得到长春瑞滨纯品；4)酒石酸长春瑞滨制备步骤：长春瑞滨纯品与酒石酸进行成盐反应，得到酒石酸长春瑞滨。本发明操作简单，副反应少，大大提高了纯度和收率，降低了生产成本，适合规模化生产。

  公开号：

  CN112552319A

文献信息

• Biosynthesis of the Indole Alkaloids. Cell-free Systems fromCatharanthus roseus Plants
  作者：James P. Kutney、Lewis S. L. Choi、Toshio Honda、Norman G. Lewis、Toshitsugu Sato、Kenneth L. Stuart、Brian R. Worth

  DOI：10.1002/hlca.19820650716

  日期：1982.11.3

  Cell-free systems from Catharanthus roseus plants are utilized for various studies relating to the biosynthesis of indole alkaloids. Tryptamine (5) and secologanin (6), two fundamental building units, are shown to be incorporated into the alkaloid vindoline (7). In another study, catharanthine (18) and vindoline (7) are utilized by this enzyme system and coupled to the important bisindole biointermediate

  长春花植物的无细胞系统被用于与吲哚生物碱的生物合成有关的各种研究。两种形式的基本构建单元-色胺（5）和secologanin（6）已显示已掺入生物碱长春花碱（7）中。在另一项研究中，该酶系统利用了catharanthine （18）和vindoline（7），并与重要的双吲哚生物中间体3'，4'-anhydrovinblastine1 （17）偶联。后者又被引入并转化为天然生物碱亮氨酸（8），凯瑟琳（9）和长春碱（10），从而提供有关这些复杂分子生物合成的信息。高压液相色谱法对酶混合物的分析揭示了参与18和7偶联的酶。
• New Insights into the Mechanism and an Expanded Scope of the Fe(III)-Mediated Vinblastine Coupling Reaction
  作者：Hiroaki Gotoh、Justin E. Sears、Albert Eschenmoser、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja306229x

  日期：2012.8.15

  catharanthine in an Fe(III)-mediated coupling reaction, an examination of the key structural features of catharanthine required for participation in the reaction, and the development of a generalized indole functionalization reaction that bears little structural relationship to catharanthine itself are detailed. In addition to providing insights into the mechanism of the Fe(III)-mediated coupling reaction

  在 Fe(III) 介导的偶联反应中参与长春质的芳香底物范围的定义，参与反应所需的长春质的关键结构特征的检查，以及具有广义吲哚官能化反应的发展与长春质素本身的结构关系很少被详细说明。除了提供对 Fe(III) 介导的长春花碱与长春花碱偶联反应机制的见解，表明在酸性水性缓冲液中进行的反应可能是自由基介导的，这些研究为制备以前无法获得的长春碱类似物提供了新的机会，并定义了用于合成含吲哚的天然和非天然产物的强大新方法。
• Triarylaminium Radical Cation Promoted Coupling of Catharanthine with Vindoline: Diastereospecific Synthesis of Anhydrovinblastine and Reaction Scope
  作者：Byron A. Boon、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jacs.9b06968

  日期：2019.9.11

  vindoline is disclosed, enlisting tris(4-bromophenyl)aminium hexachlororantimonate (BAHA, 1.1 equiv) in aqueous 0.05 N HCl/trifluoroethanol (2-10:1) at room temperature (25 °C), that provides anhydrovinblastine in superb yield (85%) with complete control of the newly formed quaternary C16' stereochemistry. A definition of the scope of aromatic substrates that participate with catharanthine in the BAHA-mediated

  公开了一种新的三芳基胺自由基阳离子促进长春花碱与文多林的偶联，在室温 (25°C) 下，在 0.05 N HCl/三氟乙醇 (2-10:1) 水溶液中加入三（4-溴苯基）胺六氯锑酸盐（BAHA，1.1 当量） )，以极好的收率 (85%) 提供脱水长春碱，并完全控制新形成的四元 C16' 立体化学。公开了在 BAHA 介导的非对映选择性偶联反应中与长春花碱一起参与的芳香底物的范围的定义，以及参与反应的长春花碱以外的简化吲哚底物的范围，这些底物确定了参与反应所需的关键结构特征，提供了广义的吲哚与长春花碱或文多林几乎没有结构关系的功能化反应。
• Process for the preparation of bisindole alkaloid derivatives
  申请人：Indena S.p.A.

  公开号：EP2135872A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  A process for the coupling of catharantine and vindoline catalyzed by Laccases is described. The coupling produces anhydrovinblastine and anhydrovinblastine eniminium, which can be transformed to vinblastine or vinorelbine.

  描述了一种由漆酶催化的卡他兰丁和维诺啶偶联的过程。该偶联产生无水长春碱和无水长春碱亚胺，可以转化为长春碱或长春碱。
• Total synthesis of indole and dihydroindole alkaloids. XVII. The total synthesis of catharine and vinamidine (catharinine)
  作者：James P. Kutney、John Balsevich、Brian R. Worth

  DOI：10.1139/v79-270

  日期：1979.7.1

  (8) or leurosine (7) gave the natural product catharine (3). Potassium permanganate oxidation of 7 or 8 gave 3R-hydroxyvinamidine (19) whereas similar oxidation of 4′-deoxyleurosidine (29) gave the alkaloid vinamidine (4).

  16,18-二碳甲氧基分裂胺氧化得到环氧化物(6)和烯酰胺(9)。3',4'-脱氢长春碱 (8) 或亮氨酸 (7) 的类似氧化得到天然产物凯瑟琳 (3)。7 或 8 的高锰酸钾氧化得到 3R-羟基维脒（19），而 4'-脱氧鼠李糖苷（29）的类似氧化得到生物碱维脒（4）。