panicein A hydroquinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: panicein A hydroquinone
• 英文别名: 2-[5-(4-Methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3-methylpent-2-enyl]benzene-1,4-diol
• 化学式: C₂₂H₂₈O₃
• 分子量: 340.463
• InChiKey: FFAKJAIQHPBXPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  panicein A hydroquinone 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以97%的产率得到2-[5-(4-Methoxy-2,3,6-trimethyl-phenyl)-3-methyl-pentyl]-benzene-1,4-diol
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Patched Drug Efflux Increases Vemurafenib Effectiveness against Resistant BrafV600E Melanoma

  摘要：

  患有BRAFV600E突变的黑色素瘤患者接受vemurafenib治疗。几乎所有患者最终都会产生耐药性，导致疾病进展。在这里，我们发现来自海绵的一种小分子，panicein A hydroquinone（PAH），克服了BRAFV600E黑色素瘤细胞对vemurafenib的耐药性，在相应的小鼠人源异种移植模型中导致肿瘤消失。我们报道了PAH的合成，并证明该化合物抑制了Hedgehog受体Patched的药物外流活性。我们的SAR研究确定了一个关键的药效团负责这种活性。我们表明，在一组黑色素瘤患者的转移样本中，Patched强烈表达，并与总生存率降低相关。Patched是一种多药转运蛋白，使用质子动力驱动药物外流。这使其功能特异于癌细胞，从而避免了常见的ABC多药转运蛋白抑制剂的毒性问题。我们的数据提供了强有力的证据，表明PAH是治疗vemurafenib耐药性BRAFV600E黑色素瘤的极具前途的先导化合物。

  DOI：

  10.3390/cancers12061500
• 作为产物：
  描述：

  panicein A 在 sodium metabisulfite 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 以86%的产率得到panicein A hydroquinone
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Patched Drug Efflux Increases Vemurafenib Effectiveness against Resistant BrafV600E Melanoma

  摘要：

  患有BRAFV600E突变的黑色素瘤患者接受vemurafenib治疗。几乎所有患者最终都会产生耐药性，导致疾病进展。在这里，我们发现来自海绵的一种小分子，panicein A hydroquinone（PAH），克服了BRAFV600E黑色素瘤细胞对vemurafenib的耐药性，在相应的小鼠人源异种移植模型中导致肿瘤消失。我们报道了PAH的合成，并证明该化合物抑制了Hedgehog受体Patched的药物外流活性。我们的SAR研究确定了一个关键的药效团负责这种活性。我们表明，在一组黑色素瘤患者的转移样本中，Patched强烈表达，并与总生存率降低相关。Patched是一种多药转运蛋白，使用质子动力驱动药物外流。这使其功能特异于癌细胞，从而避免了常见的ABC多药转运蛋白抑制剂的毒性问题。我们的数据提供了强有力的证据，表明PAH是治疗vemurafenib耐药性BRAFV600E黑色素瘤的极具前途的先导化合物。

  DOI：

  10.3390/cancers12061500

文献信息

• Inhibition of Patched Drug Efflux Increases Vemurafenib Effectiveness against Resistant BrafV600E Melanoma
  作者：Laurie Signetti、Nelli Elizarov、Méliné Simsir、Agnès Paquet、Dominique Douguet、Fabien Labbal、Delphine Debayle、Audrey Di Giorgio、Valérie Biou、Christophe Girard、Maria Duca、Lionel Bretillon、Corine Bertolotto、Bernard Verrier、Stéphane Azoulay、Isabelle Mus-Veteau

  DOI：10.3390/cancers12061500

  日期：——

  Melanoma patients harboring the BRAFV600E mutation are treated with vemurafenib. Almost all of them ultimately acquire resistance, leading to disease progression. Here, we find that a small molecule from a marine sponge, panicein A hydroquinone (PAH), overcomes resistance of BRAFV600E melanoma cells to vemurafenib, leading to tumor elimination in corresponding human xenograft models in mice. We report the synthesis of PAH and demonstrate that this compound inhibits the drug efflux activity of the Hedgehog receptor, Patched. Our SAR study allowed identifying a key pharmacophore responsible for this activity. We showed that Patched is strongly expressed in metastatic samples from a cohort of melanoma patients and is correlated with decreased overall survival. Patched is a multidrug transporter that uses the proton motive force to efflux drugs. This makes its function specific to cancer cells, thereby avoiding toxicity issues that are commonly observed with inhibitors of ABC multidrug transporters. Our data provide strong evidence that PAH is a highly promising lead for the treatment of vemurafenib resistant BRAFV600E melanoma.

  患有BRAFV600E突变的黑色素瘤患者接受vemurafenib治疗。几乎所有患者最终都会产生耐药性，导致疾病进展。在这里，我们发现来自海绵的一种小分子，panicein A hydroquinone（PAH），克服了BRAFV600E黑色素瘤细胞对vemurafenib的耐药性，在相应的小鼠人源异种移植模型中导致肿瘤消失。我们报道了PAH的合成，并证明该化合物抑制了Hedgehog受体Patched的药物外流活性。我们的SAR研究确定了一个关键的药效团负责这种活性。我们表明，在一组黑色素瘤患者的转移样本中，Patched强烈表达，并与总生存率降低相关。Patched是一种多药转运蛋白，使用质子动力驱动药物外流。这使其功能特异于癌细胞，从而避免了常见的ABC多药转运蛋白抑制剂的毒性问题。我们的数据提供了强有力的证据，表明PAH是治疗vemurafenib耐药性BRAFV600E黑色素瘤的极具前途的先导化合物。