t-butyl 5-(5-nitroindol-2-ylcarbonylamino)indole-2-carboxylate | 501440-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: t-butyl 5-(5-nitroindol-2-ylcarbonylamino)indole-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 5-(5'-nitroindole-2'-yl-carbonyl amino)indole-2-carboxylate；tert-butyl 5-[(5-nitro-1H-indole-2-carbonyl)amino]-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 501440-88-6
• 化学式: C₂₂H₂₀N₄O₅
• 分子量: 420.425
• InChiKey: KOSFFASGOAOJQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  609.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.437±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butyl 5-(5-nitroindol-2-ylcarbonylamino)indole-2-carboxylate 在 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-(S)-(chloromethyl)-5-dibenzylphosphonoxy-3-{{5-[5-(3-methyldithiopropionyl)indol-2-ylcarbonylamino]indole-2-yl}-carbonyl}-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性DNA烷基化剂磷酸酯前药抗体缀合物的合成及生物学评价，可用于靶向治疗癌症。

  摘要：

  描述了类似物1（CC-1065）及其与抗体的结合物的磷酸盐前药的合成和生物学评估。1,2,9,9a-四氢环丙烷[ c ]苯并[ e化合物的] indol-4-one（CBI）部分赋予其在水溶液中增强的溶解度和稳定性。在磷酸酶存在下，这些化合物转化为活性DNA烷基化剂。通过将CBI与双吲哚基部分偶合，然后连接含硫醇的连接基，并将CBI的羟基转化为磷酸酯前药，依次实现前药的合成。结合到前药中的接头使得在含有少至5％有机助溶剂的水性缓冲溶液中，可以通过稳定的二硫键或硫醚键与抗体偶联，从而产生单体和稳定的抗体-细胞毒性前药偶联物。在抗体缀合物中使用了两个在空间位阻上不同的含二硫键的接头，以测试不同速率的细胞内二硫键裂解和效应物释放对生物活性的影响。前药可通过内源磷酸酶的作用转化为活性细胞毒性化合物。抗体-前药结合物在体外和体内均显示出有效的抗原选择性细胞毒活性。

  DOI：

  10.1021/jm201284m
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基吲哚-2-甲酸 在 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 t-butyl 5-(5-nitroindol-2-ylcarbonylamino)indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性DNA烷基化剂磷酸酯前药抗体缀合物的合成及生物学评价，可用于靶向治疗癌症。

  摘要：

  描述了类似物1（CC-1065）及其与抗体的结合物的磷酸盐前药的合成和生物学评估。1,2,9,9a-四氢环丙烷[ c ]苯并[ e化合物的] indol-4-one（CBI）部分赋予其在水溶液中增强的溶解度和稳定性。在磷酸酶存在下，这些化合物转化为活性DNA烷基化剂。通过将CBI与双吲哚基部分偶合，然后连接含硫醇的连接基，并将CBI的羟基转化为磷酸酯前药，依次实现前药的合成。结合到前药中的接头使得在含有少至5％有机助溶剂的水性缓冲溶液中，可以通过稳定的二硫键或硫醚键与抗体偶联，从而产生单体和稳定的抗体-细胞毒性前药偶联物。在抗体缀合物中使用了两个在空间位阻上不同的含二硫键的接头，以测试不同速率的细胞内二硫键裂解和效应物释放对生物活性的影响。前药可通过内源磷酸酶的作用转化为活性细胞毒性化合物。抗体-前药结合物在体外和体内均显示出有效的抗原选择性细胞毒活性。

  DOI：

  10.1021/jm201284m

文献信息

• CC-1065 analog synthesis
  申请人：Immunogen, Inc.

  公开号：US06534660B1

  公开（公告）日：2003-03-18

  Improved synthesis of seco(−)CBI (5-hydroxy-3-amino-1-[S]-(chloromethyl)-1,2 -dihydro-3H-benz(e)indole): and improved syntheses therefrom of a wide variety of CC-1065 analogs that comprise a cyclopropabenzidole (CBI) alkylating moiety, and which are collectively DC1 and its derivatives, for the synthesis of cell-targeted therapeutic agents.

  改进的合成方法得到了seco(−)CBI (5-羟基-3-氨基-1-[S]-(氯甲基)-1,2-二氢-3H-苯并(e)吲哚)，以及从中改进合成了一系列包含环丙基苯并吲哚(CBI)烷基化合物的CC-1065类似物，它们被称为DC1及其衍生物，用于合成针对细胞的治疗药物。
• IMPROVED CC-1065 ANALOG SYNTHESIS
  申请人：Immunogen, Inc.

  公开号：EP1492766A1

  公开（公告）日：2005-01-05
• EP1492766A4
  申请人：——

  公开号：EP1492766A4

  公开（公告）日：2005-12-14
• US6534660B1
  申请人：——

  公开号：US6534660B1

  公开（公告）日：2003-03-18
• US7329760B2
  申请人：——

  公开号：US7329760B2

  公开（公告）日：2008-02-12