4-Amino-3-{[3-amino-6-(aminomethyl)-3,4-dihydro-2h-pyran-2-yl]oxy}-6-(ethylamino)-2-hydroxycyclohexyl 3-deoxy-4-c-methyl-3-(methylamino)pentopyranoside | 56391-56-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 氨基糖苷类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-Amino-3-{[3-amino-6-(aminomethyl)-3,4-dihydro-2h-pyran-2-yl]oxy}-6-(ethylamino)-2-hydroxycyclohexyl 3-deoxy-4-c-methyl-3-(methylamino)pentopyranoside
• 英文别名: 2-[4-amino-3-[[3-amino-6-(aminomethyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl]oxy]-6-(ethylamino)-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol
• CAS: 56391-56-1
• 化学式: C₂₁H₄₁N₅O₇
• 分子量: 475.6
• InChiKey: CIDUJQMULVCIBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D26 +164° (c = 3 in water)
• 沸点：
  575.33°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2404 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

奈替米星

氨基糖苷类抗生素

奈替米星是一种半合成的氨基糖苷类抗生素，具有广谱和耐酶特性。它通过抑制敏感细菌的正常蛋白合成来发挥抗菌作用，其抗菌效果与庆大霉素基本相似，并能在对卡那霉素、西索米星等药物产生耐药性的患者中使用。

奈替米星的主要抗菌特点如下：

• 对氨基糖苷乙酰转移酶AAC (3)稳定。
• 在临床应用过程中，由于该类酶的产生使细菌对卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素和西索米星产生耐药性，但对奈替米星仍保持敏感。
• 对铜绿假单胞菌的作用较弱，但对大肠埃希菌、肠杆菌属、变形杆菌、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、志贺菌属、沙门菌属、荚膜杆菌属、克雷伯菌属、沙雷菌属等有良好的抗菌作用。
• 对大多数脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌也有一定效果，对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌有一定的抗菌活性，但对链球菌和肺炎球菌的抗菌作用较弱。奈替米星对肠球菌和厌氧菌没有抗性。

药代动力学

奈替米星口服不被吸收，肌注后迅速被吸收到血液中：

• 一次肌内注射2mg/kg剂量在30～60分钟达到血药浓度峰值7mg/L，并在8小时降至3mg/L以下。
• 静脉滴注2mg/kg（30分钟滴完）后的血药峰浓度可达16.5mg/L。

药物广泛分布于各个主要器官和体液中，但在脑脊液和胆汁中的浓度较低。在化脓性支气管炎患者的支气管分泌物中药物浓度可达到血药浓度的19%。奈替米星几乎不与蛋白结合，在体内不经代谢，80%药物以原形通过尿液排出，尿中药物浓度可达100mg/L以上。

半衰期为2～2.5小时，这一时间不会因用药途径变化而改变，但随着剂量增加，半衰期会延长。

不良反应

奈替米星的耳毒性较轻，其他副作用包括前庭功能障碍、听力下降和肾功能损伤。长期使用需定期检查肝肾功能及血尿常规。

注意事项

• 用药期间应严密监测前庭功能和听力变化。
• 长期用药者应定期检查肝肾功能，并检测血药浓度。
• 对肾功能不全患者或需要长期给药的患者，建议监测血药浓度。
• 孕妇、哺乳妇女及儿童禁用。

化学性质 奈替米星（Netilmicin Sulfate）是一种白色结晶性粉末，易溶于水。其旋光度为[α]26D +164°（C=3，水）。急性毒性研究表明小鼠静脉注射、腹腔注射和皮下注射的LD50分别为40mg/kg、125mg/kg和175mg/kg。

用途 奈替米星主要用于治疗呼吸系统感染、皮肤软组织感染、泌尿系统感染、创面感染、骨关节感染、产后感染以及胃肠道及胆道感染，同时对败血症有良好疗效。它具有较小的听觉神经及肾脏毒性，并能高效对抗耐庆大霉素的肠道细菌和绿脓杆菌。

生产方法

• 方法1：发酵法使用产菌Micromonospora inyoensis 155OF-1G。
• 方法2：以西梭霉素为原料，通过调节pH值、乙醛烷化及氰基氢硼化钠还原等步骤制得奈替米星。
• 方法3：对部分氨上乙酰化的西梭霉素进行处理后，引入乙基并脱去乙酰基得到奈替米星。

文献信息

• Aminoglycoside antibiotics for use as vap-1/ssao inhibitors
  申请人：Jalkanen Sirpa

  公开号：US20070093433A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  The present invention concerns the use of a compound comprising one or more sugar moieties, which optionally are aminosubstitutes, and possibly other moieties, wherein said compound is a molecule comprising at least two aminosubstituents, said aminosubstituents being primary, secondary or tertiary amino groups, wherein said aminosubstituents are either attached to one single sugar moiety or attached to several sugar moieties or other moieties of the molecule, or to chains connecting two moieties or to chains being substituents to the molecule, for the manufacture of a pharmaceutical preparation useful as an agent capable of influencing an amine oxidase enzyme activity, more particularly inhibiting VAP-1/SSAO activity. The preferred compounds are aminoglycoside antibiotics, e.g., streptomycin, netilmicin, geneticin, gentamicin, puromycin, tobramycin and amikacin. The preferred conditions to be treated are inflammatory diseases or conditions, diseases related to carbohydrate metabolism, diseases related to aberrations in adipocyte differentiation or function or smooth muscle cell function, and vascular diseases.