menaquinone 4 | 6041-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: menaquinone 4
• 英文别名: 2-Methyl-3-(3,7,11,15-tetramethylhexadeca-2,6,10,14-tetraen-1-yl)naphthalene-1,4-dione；2-methyl-3-(3,7,11,15-tetramethylhexadeca-2,6,10,14-tetraenyl)naphthalene-1,4-dione
• CAS: 6041-00-5
• 化学式: C₃₁H₄₀O₂
• 分子量: 444.657
• InChiKey: DKHGMERMDICWDU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  570.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.994±0.06 g/cm3(Predicted)
• 颜色/状态：
  Light yellow microcrystalline plates from petroleum ether
• 熔点：
  54 °C
• 溶解度：
  Slightly less soluble than vitamin K1 in the same organic solvents

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

维生素K代谢的主要途径涉及羧化酶形成的环氧化的还原和循环。

A major pathway of vitamin K metabolism is that which is involved in the reduction and recycling of the epoxide formed by the carboxylase. /Vitamin K/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

维生素K经历一些氧化代谢。

Vitamin K undergoes some oxidative metabolism. /Vitamin K/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

MK-7诱导了osteocalcin的更完全的羧化作用，血液学家应该注意，提供50微克/天或更多MK-7的制剂可能会以临床相关的方式干扰口服抗凝治疗。

... MK-7 induced more complete carboxylation of osteocalcin, and hematologists should be aware that preparations supplying 50 ug/d or more of MK-7 may interfere with oral anticoagulant treatment in a clinically relevant way.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

广谱抗生素可能会消毒肠道并减少肠道微生物群对体内维生素K的贡献。/维生素K/

Broad specturm antibiotics may sterilize the bowel and decrease the vitamin K contribution to the body by the intestinal microflora. /Vitamin K/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

含有N-甲基巯基四唑侧链的cephalosporins（头孢美唑、头孢哌酮、头孢替坦、头孢孟多、拉氧头孢）或甲基噻二唑（头孢唑林）可能导致维生素K缺乏和低凝血酶原血症。这些头孢菌素是肝脏维生素K环氧化物还原酶的抑制剂。/维生素K/

Cephalosporins containing side chains of N-methylthiotetrazole (cefmenoxime, cefoperazone, cefotetan, cefamandole, latamoxef) or methylthiadiazole (cefazolin) can cause vitamin K deficiency and hypoprothombinemia. These cephalosporins are inhibitors of hepatic vitamin K epoxide reductase. /Vitamin K/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

胆固醇胺和维生素K的同时摄入可能会减少维生素K的吸收。/维生素K/

Concomitant intake of cholestyramine and vitamin K may reduce the absorption of vitamin K. /Vitamin K/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中和。如果患者停止呼吸，请开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、球囊阀面罩设备或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果患者呕吐，让患者身体前倾或将其置于左侧（如果可能，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

维生素K，主要是维生素K1形式，主要从空肠和回肠吸收。... 维生素K以由胆盐和其他物质形成的微粒形式被输送到肠细胞中。维生素K以乳糜微粒的形式由肠细胞分泌到淋巴中。它通过胸导管进入循环系统，并以乳糜微粒残余的形式被输送到包括肝脏、骨骼和脾脏在内的各种组织中。在肝脏中，部分维生素K被储存，部分被氧化成无活性的终产品，还有部分与VLDL（极低密度脂蛋白）一起被分泌。大约50%的维生素K以VLDL的形式存在于血浆中，约25%在LDL（低密度脂蛋白）中，约25%在HDL（高密度脂蛋白）中。/维生素K/

Vitamin K, mainly in the form of vitamin K1, is principally absorbed from the jejunum and ileum. ... Vitamin K is delivered to the enterocytes in micelles formed from bile salts and other substances. Vitamin K is secreted by enterocytes into the lymphatics in the form of chylomicrons. It enters the circulation via the thoracic duct and is carried in the circulation to various tissues including hepatic, bone and spleen, in the form of chylomicron remnants. In the liver, some vitamin K is stored, some is oxidized to inactive end products and some is secreted with VLDL (very low density lipoprotein). Approximately 50% of vitamin K is carried in the plasma in the form of VLDL, about 25% in LDL (low-density lopoprotein) and about 25% in HDL (high-density lipoprotein). /Vitamin K/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

维生素K及其代谢物主要通过粪便排出。维生素K也有一些通过尿液排出。

Excretion of vitamin K and its metabolites is mainly via the feces. Some urinary excretion of vitamin K also occurs. /Vitamin K/

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吸收、分配和排泄

...如果存在胆盐，则从胃肠道充分吸收甲基萘醌。然而，即使在没有胆汁的情况下，甲基萘醌及其水溶性衍生物也能被吸收。...甲基萘醌几乎完全通过淋巴途径吸收。/甲基萘醌/

...Menaquinones are adequately absorbed from the GI tract only if bile salts are present. Menaquinones and its water-soluble derivatives, however, are absorbed even in the absence of bile. ... Menaquinones are absorbed almost entirely by way of the lymph. /Menaquinones/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

细菌在下肠中产生维生素K的甲萘醌形式，这些形式在那里大量出现。然而，它们对维持维生素K状态的作用一直难以评估。尽管含量极其多变，但人肝中含有的维生素K是作为甲萘醌混合物的约10倍于作为叶绿醌的量。/甲萘醌/

Menaquinone forms of vitamin K are produced by bacteria in the lower bowel, where the forms appear in large amounts. However, their contributuion to the maintenance of vitamin K status has been difficult to assess. Although the content is extremely variable, the human liver contains about 10 times as much vitamin K as a mixture of menaquinones than as phylloquinone. /Menaquinones/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  menaquinone 4 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 24.0h， 生成 Dihydrovitamin-K2(20)-diacetat
  参考文献：
  名称：

  带有离子或非离子基团的Menahydroquinone-4前药对肝癌细胞的抗肿瘤作用和递送特性。

  摘要：

  肝细胞癌（HCC）由于即使在治愈后仍非常频繁地复发，因此预后较差。因此，强烈需要有效且安全的长期化学预防剂。Menahydroquinone-4（MKH）是Menaquinone-4（MK-4，维生素K 2）的一种活性形式，它参与肝脏中维生素K依赖性蛋白的合成。我们假设有效递送MKH可能对调节HCC增殖至关重要。在递送和激活方面发现合适的靶向HCC的前药可以减少MK-4的临床剂量并使疗效和安全性最大化。我们以前表明，MKH二甲基甘氨酸盐（MKH-DMG）能够将MKH有效递送到HCC细胞中，并且与MK-4相比具有较强的抗肿瘤作用。在这项研究中，我们除了制备阳离子MKH-DMG外，还制备了阴离子MKH半琥珀酸酯（MKH-SUC）和非离子乙酸MKH乙酸酯（MKH-ACT），并评估了MKH的递送特性和体外抗肿瘤作用。在所检查的化合物中，MKH-SUC显示出最高的摄取和最有效的MKH释放，并显示出快

  DOI：

  10.3390/molecules23071738
• 作为产物：
  描述：

  橙花叔醇 在 Lindlar's catalyst 喹啉 、 三氯化铝 、 氢气 作用下， 以 乙醚 、 环己烷 为溶剂， 生成 menaquinone 4
  参考文献：
  名称：

  Weichet,J. et al., Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1960, vol. 25, p. 1914 - 1921

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Enantioselective Epoxidation of 2,3-Disubstituted Naphthoquinones by a Side Chain Truncated Guanidine–Urea Bifunctional Organocatalyst
  作者：Tatsuya Orihara、Masaki Kawaguchi、Keisuke Hosoya、Ryosuke Tsutsumi、Masahiro Yamanaka、Minami Odagi、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02084

  日期：2020.12.4

  developed using a guanidine–urea bifunctional catalyst lacking C2 symmetry, which was designed based upon the insights obtained from the DFT calculation model for our previous C2 symmetric catalyst. The present organocatalytic reaction provides access to a variety of optically active naphthoquinone epoxides bearing aryl and methyl substituents at C2 and C3 in high yields with high enantioselectivities (up

  的有机催化不对称环氧化2,3-二取代的萘醌与叔丁基过氧化氢作为氧化剂，使用缺乏胍-脲双功能催化剂开发Ç 2对称性，这是基于从DFT计算模型用于我们以前获得的见解设计Ç 2．对称催化剂。本发明的有机催化反应提供了以高收率和高对映选择性（最高达97∶3 er）获得各种在C 2和C 3带有芳基和甲基取代基的旋光性萘醌环氧化物的途径。
• Dental compositions
  申请人：KURARAY CO., LTD.

  公开号：EP0155812A2

  公开（公告）日：1985-09-25

  A dental composition comprises a vinyl monomer containing at least one acidic group in the molecule and an initiator capable of photopolymerizing the monomers by visible light, in which the initiator comprises (a) a photosen- sitizerthat is an α-diketone or a quinone or a derivative of an a-diketone or a quinone, and (b) an accelerator containing at least one mercapto group in the molecule.

  一种牙科组合物包括在分子中含有至少一个酸性基团的乙烯基单体和能在可见光下使单体光聚合的引发剂，其中引发剂包括(a)一种光引发剂，它是α-二酮或醌或a-二酮或醌的衍生物，以及(b)一种在分子中含有至少一个巯基的促进剂。
• Preparation process of quinone derivative and intermediate for the preparation thereof
  申请人：EISAI CHEMICAL CO., LTD.

  公开号：EP0613877A1

  公开（公告）日：1994-09-07

  Disclosed herein is a process for the preparation of a quinone derivative represented by the following formula: wherein R¹ and R² are identical with or different from each other and mean individually a lower alkyl or lower alkoxy group, or may form an aromatic ring together, R³ denotes a lower alkyl group, n stands for 0 or an integer of 1-9, and a linkage --- is a single or double bond, such as a vitamin K derivative or coenzyme Q derivative, in high yields without forming any geometric isomer, wherein a Retro Diels-Alder reaction is employed, as well as a 1,4,4a,8a-tetrahydro-4aα-alkenyl-1α,4α-methanonaphthalene-5,8-dione derivative which is useful as an intermediate for the preparation of the quinone derivative.

  本文公开了一种制备下式所代表的醌衍生物的工艺： 其中R¹和R²彼此相同或不同，分别指低级烷基或低级烷氧基，或可共同形成芳香环，R³表示低级烷基，n代表0或1-9的整数，连接-----是单键或双键、在采用 Retro Diels-Alder 反应的情况下，可以高产率地制备维生素 K 衍生物或辅酶 Q 衍生物，而不会形成任何几何异构体；还可以制备 1,4,4a,8a-四氢-4aα-烯基-1α,4α-甲桥萘-5,8-二酮衍生物，该衍生物可用作制备醌衍生物的中间体。
• Menatetronome derivative as antiarteriosclerotic agent
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP0679394A2

  公开（公告）日：1995-11-02

  To provide an antiarteriosclerotic agent which is highly efficacious and safe in the clinical medicine, a menatetrenone derivative having the formula (I) is useful as a clinically useful antiarteriosclerotic agent capable of exerting a therapeutic effect directly on arteriosclerosis of various types such as coronary arteriosclerosis, abdominal aortic sclerosis, arteriosclerosis obliterations, renal arteriosclerosis, carotid arteriosclerosis, ophthalmic arteriosclerosis and cerebral arteriosclerosis.

  为了提供一种在临床医学中高效、安全的抗动脉硬化剂，一种具有式（I）的甲萘醌衍生物可作为临床上有用的抗动脉硬化剂，能够直接对各种类型的动脉硬化，如冠状动脉硬化、腹主动脉硬化、动脉硬化闭塞症、肾动脉硬化、颈动脉硬化和眼动脉硬化产生治疗效果、腹主动脉硬化、动脉硬化闭塞症、肾动脉硬化、颈动脉硬化、眼动脉硬化和脑动脉硬化。
• 抗骨粗鬆症剤
  申请人：エーザイ株式会社

  公开号：JP2005232181A

  公开（公告）日：2005-09-02

  【課題】臨床で有効性・安全性の高い抗骨粗鬆症剤を提供する。【解決手段】ポリイソプレノイド誘導体、例えば、２−メチル−３（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘキサデカテトラエニル）−１，４−ナフトキノン、または２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘキサデカテトラエニル）−１，４−ベンゾキノン の一種を有効成分とする抗骨粗鬆症剤。【選択図】なし

  提供临床疗效好、安全性高的抗骨质疏松药物。解决方案：多异戊烯衍生物，如 2-甲基-3（3,7,11,15-四甲基-2,6,10,14-十六碳四烯基）1,4-萘醌，或 2,3-二甲氧基-5-甲基-6-(3,7,11,15-四甲基-2,6,10,14-十六碳四烯基)或 2,3-二甲氧基-5-甲基-6-(3,7,11,15-四甲基-2,6,10,14-十六碳四烯基)-1,4-苯醌作为活性成分。无。