5,11-二甲基-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑-9-醇 | 51131-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5,11-二甲基-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑-9-醇
• 英文名称: 9-hydroxyellipticine
• 英文别名: 9-hydroxy-5,11-dimethyl-6H-pyrido[4,3-b]carbazole；5,11-dimethyl-6H-pyrido[4,3-b]carbazol-9-ol；9-hydroxy-ellipticine；9-hydroxyelipticine；9-hydroxyellipticin
• CAS: 51131-85-2
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O
• 分子量: 262.311
• InChiKey: QZTWUDDGLIDXSE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.56°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0823 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  48.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

9-羟基艾立昔定，又称IGIG 929和LS133324，是一种强效的细胞毒性和抗肿瘤剂。从结构上看，9-羟基艾立昔定是艾立昔定的一种9-羟基衍生物。该羟基增加了其与DNA的亲和力、稳定了拓扑异构酶II-DNA断裂复合体、促进了活性醌-亚胺中间体的形成、磷酸化p53抑制蛋白并增强了细胞毒性，相对于母体艾立昔定而言。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,11-二甲基-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑-9-醇 在 盐酸肼 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 9-[[5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]methoxy]-5,11-dimethyl-6H-pyrido[4,3-b]carbazole
  参考文献：
  名称：

  恶二唑结合玫瑰树碱衍生物作为抗癌剂的合成及生物学评价

  摘要：

  摘要合成了一系列掺入恶二唑的玫瑰树碱衍生物，并评估了其对人癌细胞Colo-205，MCF-7，A-549和KB的抗癌活性。新合成的目标产物中有五种显示出强大的细胞毒性活性，GI 50值范围<0.1至23.6 µM，阳性对照依托泊苷的GI 50值范围从0.13至3.08 µM。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00706-016-1790-y
• 作为产物：
  描述：

  椭圆玫瑰树碱 在 硫酸 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 5,11-二甲基-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑-9-醇
  参考文献：
  名称：

  An Expedient Synthesis of 9-Hydroxyellipticine

  摘要：

  9-羟基胶回春碱（9-hydroxy-5,11-dimethyl-6H-pyrido[4,3-b]-carbazole）通过对胶回春碱的直接区域选择性甲酰化合成，随后进行Baeyer-Villiger氧化反应。

  DOI：

  10.1055/s-1992-26342

文献信息

• [EN] BIOLOGICAL MATERIALS AND USES THEREOF<br/>[FR] MATÉRIELS BIOLOGIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ANTIKOR BIOPHARMA LTD

  公开号：WO2016046574A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The invention provides compounds comprising a therapeutic agent coupled to a carrier molecule, with a minimum coupling ratio of 5: 1; wherein the carrier molecule is (i) an antibody fragment or derivative thereof or (ii) an antibody mimetic or derivative thereof; and wherein the therapeutic agents are coupled onto a lysine amino acid residue; and further wherein the therapeutic agent is not a photosensitising agent. There is also provided uses, methods relating to such compounds, as well as processes for their manufacture.

  该发明提供了包含治疗剂与载体分子偶联的化合物，最低偶联比为5:1；其中，载体分子是(i)抗体片段或其衍生物，或(ii)抗体模拟物或其衍生物；治疗剂偶联到赖氨酸氨基酸残基上；进一步，治疗剂不是光敏剂。还提供了关于这些化合物的用途、方法以及其制造过程。
• The reactions of α-monosubstituted primary amines with 1,4-dimethyl-6-hydroxycarbazole and 9-hydroxyellipticine under oxidative conditions: formation of a novel series of annulated oxazoles
  作者：Rajeswari Sundaramoorthi、Vinod K. Kansal、Bhupesh C. Das、Pierre Potier

  DOI：10.1039/c39860000371

  日期：——

  The oxidative nucleophilic addition reactions of α-monosubstituted primary amines (RCH2NH2) with a 5-hydroxyindole-containing molecular framework such as 1,4-dimethyl-6-hydroxycarbazole and 9-hydroxyelli-pticine in the presence of manganese dioxide led to the formation of a new series of annulated oxazoles (6)–(11).

  在二氧化锰的存在下，α-单取代的伯胺（RCH 2 NH 2）与含5-羟基吲哚的分子骨架（如1,4-二甲基-6-羟基咔唑和9-羟基苯丙氨酸）的氧化亲核加成反应形成一系列新的环恶唑（6）–（11）。
• Methods and compounds for treating proliferative diseases
  申请人：——

  公开号：US20040048915A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The compounds disclosed herein are indolocarbazoles of Formula (I), which are potent CDK4 inhibitors, and are useful in the treatment of cell proliferative disorders, including cancer. Formula (I). 1

  本公开的化合物是式(I)的吲哚咔巴醌，它们是有效的CDK4抑制剂，并且在治疗细胞增殖性疾病，包括癌症方面具有用处。Formula (I).
• Agents and methods for the treatment of proliferative diseases
  申请人：——

  公开号：US20030229026A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  The present invention provides selective kinase inhibitors of formula (I). 1

  这项发明提供了式（I）的选择性激酶抑制剂。
• Bis-carbazole DNA intercalating agents for antitumor therapy
  申请人：Gribble Gordon W.

  公开号：US20100010033A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention is a DNA intercalating agent represented by the structure Y-Z-Y, wherein Y is an anti-tumor bis-carbazole and Z is a linear arrangement of multiple aromatic rings, containing at least two aromatic rings, or at least two alicyclic rings, said rings being linked in a 1,4 or 1,3 manner. Methods of inhibiting cancer cells and treating subjects having cancer with these agents are also provided.

  本发明是一种DNA插入剂，其结构表示为Y-Z-Y，其中Y是一种抗肿瘤双咔唑，Z是多个芳香环的线性排列，含有至少两个芳香环或至少两个脂环，这些环以1,4或1,3方式连接。还提供了使用这些药剂抑制癌细胞和治疗患有癌症的受试者的方法。