methyl 2-((4R,6S)-6-formyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate | 164576-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 2-((4R,6S)-6-formyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate
• 英文别名: (4R-cis)-6-formyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetic acid methyl ester；methyl 2-[(4R,6S)-6-formyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 164576-45-8
• 化学式: C₁₀H₁₆O₅
• 分子量: 216.234
• InChiKey: HQSOLRBHGJZPST-SFYZADRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((4R,6S)-6-formyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 瑞舒伐他汀甲酯
  参考文献：
  名称：

  他汀类药物的综合研究。第3部分：通过催化对映选择性烯丙基化策略轻松合成瑞舒伐他汀钙

  摘要：

  罗苏伐他汀钙的简明和立体控制合成已经完成，关键步骤包括氯乙醛与烯丙基三丁基锡烷的Keck对映选择性烯丙基化以安装5 R-立体中心和VO（acac）2-催化的（S）-1的顺-非对映选择性环氧化-chloropent-4-en-2-ol设置必要的3 R手性。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.06.077
• 作为产物：
  描述：

  methyl (4R,6S)-6-ethenyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate 在 臭氧 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以81%的产率得到methyl 2-((4R,6S)-6-formyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  ：构建跳过的多元醇块顺式由三烯酶法合成-1,3-丙酮化

  摘要：

  通过脂酶不对称化衍生自环庚三烯的内消旋二醇获得的对映体纯烯酮经过锡定向的开环，得到合成-1,3-双（甲硅烷氧基）烯烃，将其按一锅顺序转化为其丙酮化物。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)02165-8

文献信息

• Substrate stereocontrol in bromine-induced intermolecular cyclization: asymmetric synthesis of pitavastatin calcium
  作者：Weiqi Chen、Fangjun Xiong、Qian Liu、Lingjun Xu、Yan Wu、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2015.05.053

  日期：2015.7

  approach to synthesize pitavastatin calcium (1), an effective HMG-CoA reductase inhibitor, based on readily available and attractively functionalized (R)-3-chloro-1,2-propanediol is reported. This work highlights an intermolecular diastereoselective bromine-induced cyclization of homoallylic carbonate to meet stereochemical challenges in the synthesis of statins. An efficient route to a new triphenylphosphonium

  据报道一种新颖的合成匹伐他汀钙（1）的新方法，它是一种有效的HMG-CoA还原酶抑制剂，它基于易于获得且功能强​​大的（R）-3-氯-1,2-丙二醇。这项工作突出了分子间非对映选择性溴诱导的均烯丙基碳酸酯的环化反应，以满足他汀类药物合成中的立体化学挑战。还提出了一种新的喹啉核四氟硼酸三苯基bor盐的有效途径。
• 一种瑞舒伐他汀中间体化合物、制备方法及其 用途
  申请人：安徽美诺华药物化学有限公司

  公开号：CN106674281B

  公开（公告）日：2019-05-07

  本发明涉及一种用于制备瑞舒伐他汀钙的中间体化合物，其具有如式（Ⅰ）所示结构。该化合物稳定，亲核性强，反应活性好。此外，本发明还涉及一种适合工业化生产瑞舒伐他汀钙的制备工艺。本发明提供的瑞舒伐他汀钙的制备方法由于使用了上述中间体化合物，反应条件温和，无需超低温设备，后处理简单，易于操作，所得的中间产物烯烃即式（Ⅲ）所示的中间体化合物的立体选择性和收率高，产品质量好，经济效益高。
• 药物中间体的合成方法
  申请人：南京欧信医药技术有限公司

  公开号：CN106699557A

  公开（公告）日：2017-05-24

  本发明涉及化学合成领域，特别是涉及药物中间体的合成方法，针对目前合成路线在工业化生产中，原料成本投入大，工业化流程复杂，产品成本高的问题，提供了全新的系列化合物的合成方法，从而不仅显著降低生产成本，而且生产流程简单，易于工业化生产。
• 一种合成瑞舒伐他汀的中间体的合成工艺
  申请人：浙江新东港药业股份有限公司

  公开号：CN104829600B

  公开（公告）日：2017-11-07

  本发明公开了一种（4R,6S,E)‑2‑6‑[2‑[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基(甲磺酰基)氨基)嘧啶‑5‑基]乙烯基]‑2,2‑二甲基‑1,3‑环氧已烷‑4‑基｝乙酸烷基酯的合成工艺。在非质子极性溶剂为溶剂，4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰氨)‑5‑嘧啶甲基，正丁基锂，2，2,6,6‑四甲基哌啶或LDA，与三甲基氯化硅反应，然后在氟化铯催化下，在非质子极性溶剂中（4R‑cis)‑6‑[(乙酰氧基)甲基]–2,2‑二甲基‑1,3‑二氧已烷‑4‑乙酸烷基酯反应生产目标产物。本工艺选取三甲基硅做为缩合试剂，并且不用碱，直接以氟化铯为催化剂，用量少，三废更少。缩合烯键Z式比较少，可达到10%以下，远比三苯基磷工艺少很多。反应工艺不需低温使工艺更易工业化，原料易得工艺成本更低。
• 一种瑞舒伐他汀侧链中间体的制备方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN111518073B

  公开（公告）日：2022-09-16

  本发明属于医药技术领域，具体提供了一种瑞舒伐他汀侧链中间体的制备方法。包括以下步骤：(1)将化合物I、氧化催化剂和相转移催化剂溶于有机溶剂A中，分别加入碱的缓冲溶液和氧化剂，反应得到化合物II；(2)将化合物II粗品溶于有机溶剂B中，加热溶解，加入纯化水，析出固体，过滤，干燥，得化合物II精制品。本发明技术制备的瑞舒伐他汀侧链中间体的收率高于95％，HPLC纯度大于99.70％，产生的羧酸杂质低于0.2％。且本发明工艺反应条件温和，无需超低温、无水等苛刻的反应条件，反应过程无恶臭气体产生，环境友好且易于放大生成，反应温度易于实现，利于工业生产。