(±)-thiotetromycin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (±)-thiotetromycin
• 英文别名: 3,5-Diethyl-4-hydroxy-5-(2-methylbuta-1,3-dienyl)thiophen-2-one；3,5-diethyl-4-hydroxy-5-(2-methylbuta-1,3-dienyl)thiophen-2-one
• 化学式: C₁₃H₁₈O₂S
• 分子量: 238.351
• InChiKey: GUYLXXKTXNVUKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-thiotetromycin 在 cytochrome P₄₅₀ enzyme TtmP 作用下， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  抗菌硫代特霉素衍生物的合成，生物活性和酶促修饰

  摘要：

  含硫代特酸盐的天然产物，包括硫菌霉素，硫代特霉素和硫代四酰胺，是有效的，广谱的抗菌化合物，可靶向细菌中的脂肪酸合成。在该分子系列中，C-5二烷基位置的自然修饰导致明显的生物活性差异。含C-5乙酰胺的硫代四酰胺是该家族中最有效的抗菌剂，它是通过C-5乙基类似物硫代四霉素通过生物合成的。一个独特的两酶过程，涉及细胞色素P450-氨基转移酶对TtmP–TtmN。在这里，我们合成了17个新颖的硫代霉素衍生物在5位烷基取代基上不同的聚焦库，以研究它们的生物学活性和对羟化酶TtmP的反应性。虽然我们观察到边际抗结核活性，选择thiotetromycin类似物显示出对具有抗菌活性的大肠杆菌Δ TOLC菌株IC 50的范围1.9-36微克毫升值-1。额外的筛选工作突出显示了选择的硫代四氢叶酸类似物作为癌症相关酶烟酰胺N的抑制剂-甲基转移酶（NNMT），与先前确定的NNMT抑制剂相比具有独特的支架。体外测定进一步表明，TtmP

  DOI：

  10.1039/c8ob03109f
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基乙酰乙酸乙酯 在 正丁基锂 、 溴 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙基苯 、 水 、 乙酸乙酯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 52.93h， 生成 (±)-thiotetromycin
  参考文献：
  名称：

  抗菌硫代特霉素衍生物的合成，生物活性和酶促修饰

  摘要：

  含硫代特酸盐的天然产物，包括硫菌霉素，硫代特霉素和硫代四酰胺，是有效的，广谱的抗菌化合物，可靶向细菌中的脂肪酸合成。在该分子系列中，C-5二烷基位置的自然修饰导致明显的生物活性差异。含C-5乙酰胺的硫代四酰胺是该家族中最有效的抗菌剂，它是通过C-5乙基类似物硫代四霉素通过生物合成的。一个独特的两酶过程，涉及细胞色素P450-氨基转移酶对TtmP–TtmN。在这里，我们合成了17个新颖的硫代霉素衍生物在5位烷基取代基上不同的聚焦库，以研究它们的生物学活性和对羟化酶TtmP的反应性。虽然我们观察到边际抗结核活性，选择thiotetromycin类似物显示出对具有抗菌活性的大肠杆菌Δ TOLC菌株IC 50的范围1.9-36微克毫升值-1。额外的筛选工作突出显示了选择的硫代四氢叶酸类似物作为癌症相关酶烟酰胺N的抑制剂-甲基转移酶（NNMT），与先前确定的NNMT抑制剂相比具有独特的支架。体外测定进一步表明，TtmP

  DOI：

  10.1039/c8ob03109f

文献信息

• Synthesis, bioactivity, and enzymatic modification of antibacterial thiotetromycin derivatives
  作者：Marlene L. Rothe、Jie Li、Ernesto Garibay、Bradley S. Moore、Shaun M. K. McKinnie

  DOI：10.1039/c8ob03109f

  日期：——

  was capable of resolving racemic substrate mixtures and had modest promiscuity to hydroxylate derivatives with variable alkyl chains; however triple oxidation to a carboxylic acid remained specific for the natural thiotetromycin substrate. The tendency of TtmP to accept a range of unnatural substrates for hydroxylation makes it an interesting target for P450 engineering towards broader applications.

  含硫代特酸盐的天然产物，包括硫菌霉素，硫代特霉素和硫代四酰胺，是有效的，广谱的抗菌化合物，可靶向细菌中的脂肪酸合成。在该分子系列中，C-5二烷基位置的自然修饰导致明显的生物活性差异。含C-5乙酰胺的硫代四酰胺是该家族中最有效的抗菌剂，它是通过C-5乙基类似物硫代四霉素通过生物合成的。一个独特的两酶过程，涉及细胞色素P450-氨基转移酶对TtmP–TtmN。在这里，我们合成了17个新颖的硫代霉素衍生物在5位烷基取代基上不同的聚焦库，以研究它们的生物学活性和对羟化酶TtmP的反应性。虽然我们观察到边际抗结核活性，选择thiotetromycin类似物显示出对具有抗菌活性的大肠杆菌Δ TOLC菌株IC 50的范围1.9-36微克毫升值-1。额外的筛选工作突出显示了选择的硫代四氢叶酸类似物作为癌症相关酶烟酰胺N的抑制剂-甲基转移酶（NNMT），与先前确定的NNMT抑制剂相比具有独特的支架。体外测定进一步表明，TtmP