viomycin | 32988-50-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 氨基糖苷类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: viomycin
• 英文别名: Tuberactinomycin B; Vinacetin A; Vioactane；3,6-diamino-N-[3-(2-amino-4-hydroxy-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl)-6-[(carbamoylamino)methylidene]-9,12-bis(hydroxymethyl)-2,5,8,11,14-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-15-yl]hexanamide
• CAS: 32988-50-4
• 化学式: C₂₅H₄₃N₁₃O₁₀
• 分子量: 685.698
• InChiKey: GXFAIFRPOKBQRV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  280 °C
• 沸点：
  695.81°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3613 (rough estimate)
• 溶解度：
  可微溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -7
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  393
• 氢给体数：
  15
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

紫霉素是一种由灰色链霉菌紫色变种产生的多肽类抗生素，通常用作二线抗结核药物。它仅对结核杆菌有较强的抑制作用，并通过抑制细菌蛋白质合成来发挥其抗菌机制。紫霉素的抗菌强度比链霉素弱但强于对氨基水杨酸钠，且对某些耐药菌株如链霉素、卡那霉素和异烟肼仍有效。一般与其他抗结核药物合并使用以治疗耐药性结核病。其作用与卷曲霉素相似，具有交叉耐药性。

性状

紫霉素硫酸盐为白色或微黄色结晶粉末，熔点在250～280℃时分解。无臭，味微苦，有吸湿性，易溶于水，微溶于乙醇而不溶于氯仿和石油醚。经酸解可生成氨、二氧化碳、脲、L-丝氨酸、α,β-二氨基丙酸以及一种赖氨酸的碱性氨基酸异构体。其水溶液在室温下可保存7天，在2～10℃时则能保存30天，而干燥粉末可在室温条件下保存2年。

药动学

紫霉素口服吸收不良，肌内注射后吸收迅速且良好，一般在2小时内达到血药浓度峰值。其不易进入脑脊液中，并大部分药物会在24小时后从尿液排出。

药性与应用

紫霉素的抗结核活性弱于异烟肼、链霉素但强于对氨基水杨酸钠，具有与卷曲霉素类似的交叉耐药性。口服吸收较差，深部肌内注射时血药浓度达到峰值约2小时，并不易通过血-脑脊液屏障。临床主要用于治疗由耐药菌引起的结核病。

生物合成

紫霉素是由两个丝氨酸和4个非蛋白氨基酸组成（L-2,3-二氨基丙酸盐、β-酰脲脱氢丙氨酸、β-赖氨酸以及L-卷须酶啶）。其中的5个氨基酸通过高度修饰构成了紫霉素五肽环。其生物合成基因簇长约36.3kb，编码20个开放阅读框（其中包括7个负责非蛋白氨基酸合成、4个参与五肽环形成和2个负责成环后修饰）。

不良反应

紫霉素可引起听神经和肾脏损害，且比链霉素更为严重。常见不良反应包括电解质失衡、嗜酸性粒细胞增多、水肿及皮疹等。

注意事项

听觉障碍或肾功能不全患者应禁用本药；需定期检查血象和尿常规以监测药物安全性；由于毒性较大，紫霉素正逐步被其他新型抗结核药物所替代。