S-[6-[[5-[5-(ethylamino)-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-[[9-hydroxy-12-(methoxycarbonylamino)-13-[2-(methyltrisulfanyl)ethylidene]-11-oxo-2-bicyclo[7.3.1]trideca-1(12),5-dien-3,7-diynyl]oxy]-2-methyloxan-3-yl]amino]oxy-4-hydroxy-2-methyloxan-3-yl] 4-(3,5-dihydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl)oxy-5-iodo-2,3-dimethoxy-6-methylbenzenecarbothioate | 108212-75-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 氨基糖苷类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: S-[6-[[5-[5-(ethylamino)-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-[[9-hydroxy-12-(methoxycarbonylamino)-13-[2-(methyltrisulfanyl)ethylidene]-11-oxo-2-bicyclo[7.3.1]trideca-1(12),5-dien-3,7-diynyl]oxy]-2-methyloxan-3-yl]amino]oxy-4-hydroxy-2-methyloxan-3-yl] 4-(3,5-dihydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl)oxy-5-iodo-2,3-dimethoxy-6-methylbenzenecarbothioate
• CAS: 108212-75-5
• 化学式: C₅₅H₇₄IN₃O₂₁S₄
• 分子量: 1368.4
• InChiKey: HXCHCVDVKSCDHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D26 -124° (c = 0.98%, EtOH)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：≥ 100 mg/mL (73.08 mM)；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  84
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  410
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  27

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

简介

卡奇霉素（calicheamicins，CLM）是从稀有放线菌小单孢菌发酵液中分离得到的烯二炔类抗肿瘤抗生素。

作用机制

卡奇霉素的生物活性浓度低于1Pg·mL-1，对白血病如淋巴细胞白血病P388和L1210细胞以及实体瘤如结肠癌26和黑色素瘤B-16细胞有极强的杀伤作用。其生物活性主要通过与细胞DNA特异序列的小沟结合，直接断裂细胞DNA，进一步诱导肿瘤细胞凋亡；同时，卡奇霉素对细胞RNA也有非特异性的损伤作用。卡奇霉素与抗CD33单抗偶联物Mylotarg是第一个被FDA批准用于肿瘤治疗的单抗导向药物，并已在临床应用。

用途

卡奇霉素是一种有效的细胞毒性试剂，可引起DNA双链断裂。

毒性

卡奇霉素具有剧毒，是土壤细菌产生的数百种代谢物之一。

生物活性

Calicheamicin 是一种肿瘤抗生素，也是有效的细胞毒性试剂，可引起DNA双链断裂。它还能抑制 DNA 合成。

靶点

Calicheamicins

体外研究

PF-06647263（anti-EFNA4-ADC）是通过将人E22赖氨酸残基与AcButDMH-N-Ac-calicheamicin-γ1链接物-有效载荷偶联而成，平均药物到抗体比值(DAR)为4.6。PF-06647263表现出抗原和浓度依赖性的细胞毒性，在96小时暴露后导致细胞死亡（EC50 ≈ 1 ng/mL）。CMC-544由人源化CD22单克隆抗体与卡奇霉素连接而成，有效用于儿科前体B淋巴母细胞性白血病(BCP-ALL)的体外研究。CMC-544在剂量和时间依赖性的各种ALL细胞系中诱导细胞死亡，IC50值范围从0.15到4.9 ng/mL。CMC-544 (10 ng/mL) 对原发性BCP-ALL细胞有效且具有特异性。在CMC-544处理的细胞中，CD22的水平相对于G5/44处理细胞有所下降，并持续减少。

体内研究

一种由人源化抗EFNA4单克隆抗体与DNA损伤剂卡奇霉素偶联而成的ADC，在TNBC和卵巢癌PDX的小鼠模型中实现持续的肿瘤消退。PF-06647263 (0.27, 0.36 mg/kg) 在TNBC异种移植瘤中产生显著的肿瘤消退效果。