Mansonone G | 7715-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Mansonone G
• 英文别名: Mansonon G；1,2-Naphthalenedione, 6-hydroxy-3,8-dimethyl-5-(1-methylethyl)-；6-hydroxy-3,8-dimethyl-5-propan-2-ylnaphthalene-1,2-dione
• CAS: 7715-96-0
• 化学式: C₁₅H₁₆O₃
• 分子量: 244.29
• InChiKey: KAIIHLMDZDKJOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Mansonone G 在 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 6-((3,3-dimethyloxiran-2-yl)methoxy)-5-isopropyl-3,8-dimethylnaphthalene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  Mansonone G 及其衍生物对细菌表现出透膜活性。

  摘要：

  在一个细菌进化为对临床使用的抗生素产生抗药性的速度远远超过抗生素发现的时代，对新的抗菌剂来源的搜索已经大大扩展。近年来，人们对植物性天然产物作为有希望的抗菌剂来源的兴趣呈上升趋势。Mansonones 是一种源自植物的萘醌，在亚洲传统医学中有许多用途——包括抗感染作用——已经引发了人们对作为抗菌剂可能来源的兴趣。在这里，我们展示了从 Mansonia gagei Drumm 中提取的 mansonone G。心材对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌 lptD4213 具有抗菌活性，分别在 15.6 μM、62.5 μM 和 125 μM 时抑制细菌的生长。成功合成了 14 种曼索酮 G 衍生物，发现其具有与母体化合物相似的抗菌谱，其中一些衍生物具有更高的抗菌活性。细菌细胞学分析表明，mansonone G 具有针对枯草芽孢杆菌和大肠杆菌 lptD4213 的膜透化活性。单个细胞中 SYTOX

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0273614

文献信息

• Butoxy Mansonone G Inhibits STAT3 and Akt Signaling Pathways in Non-Small Cell Lung Cancers: Combined Experimental and Theoretical Investigations
  作者：Panupong Mahalapbutr、Piyanuch Wonganan、Warinthorn Chavasiri、Thanyada Rungrotmongkol

  DOI：10.3390/cancers11040437

  日期：——

  Epidermal growth factor receptor (EGFR) is the key molecular target for non-small cell lung cancer (NSCLC) due to its major contribution to complex signaling cascades modulating the survival of cancer cells. Targeting EGFR-mediated signaling pathways has been proved as a potential strategy for NSCLC treatment. In the present study, mansonone G (MG), a naturally occurring quinone-containing compound, and its semi-synthetic ether derivatives were subjected to investigate the anticancer effects on human NSCLC cell lines expressing wild-type EGFR (A549) and mutant EGFR (H1975). In vitro cytotoxicity screening results demonstrated that butoxy MG (MG3) exhibits the potent cytotoxic effect on both A549 (IC50 of 8.54 μM) and H1975 (IC50 of 4.21 μM) NSCLC cell lines with low toxicity against PCS201-010 normal fibroblast cells (IC50 of 21.16 μM). Western blotting and flow cytometric analyses revealed that MG3 induces a caspase-dependent apoptosis mechanism through: (i) inhibition of p-STAT3 and p-Akt without affecting upstream p-EGFR and (ii) activation of p-Erk. The 500-ns molecular dynamics simulations and the molecular mechanics combined with generalized Born surface area (MM/GBSA)-based binding free energy calculations suggested that MG3 could possibly interact with STAT3 SH2 domain and ATP-binding pocket of Akt. According to principal component analysis, the binding of MG3 toward STAT3 and Akt dramatically altered the conformation of proteins, especially the residues in the active site, stabilizing MG3 mainly through van der Waals interactions.

  表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌（NSCLC）的关键分子靶点，由于其对复杂信号级联调节癌细胞生存的主要贡献。靶向EGFR介导的信号通路已被证明是NSCLC治疗的潜在策略。在本研究中，对天然存在的醌含化合物mansonone G（MG）及其半合成醚衍生物进行了研究，以探究其对表达野生型EGFR（A549）和突变型EGFR（H1975）的人类NSCLC细胞系的抗癌作用。体外细胞毒性筛选结果表明，丁氧基MG（MG3）对A549（IC50为8.54μM）和H1975（IC50为4.21μM）NSCLC细胞系均具有强烈的细胞毒性作用，对PCS201-010正常成纤维细胞的毒性较低（IC50为21.16μM）。WeSTern blotting和流式细胞术分析表明，MG3通过（i）抑制p-STAT3和p-Akt而不影响上游p-EGFR和（ii）激活p-Erk的caspase依赖性凋亡机制。500ns的分子动力学模拟和基于分子力学和广义Born表面积（MM/GBSA）的结合自由能计算表明，MG3可能与STAT3 SH2结构域和Akt的ATP结合口袋发生相互作用。根据主成分分析，MG3与STAT3和Akt的结合显著改变了蛋白质的构象，特别是活性位点的残基，主要通过范德华作用稳定MG3。
• Allyl and prenyl ethers of mansonone G, new potential semisynthetic antibacterial agents
  作者：Rita Hairani、Rachsawan Mongkol、Warinthorn Chavasiri

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.09.044

  日期：2016.11

  further converted to eight ether and four ester analogues. The structures of mansonones and the analogues were well-confirmed by spectroscopic techniques. All compounds were evaluated for their antibacterial activity against Gram-positive and negative bacteria. Further modification of mansonone G furnished certain analogues displaying better activity than natural mansonones. Particularly, allyl and

  从Mansonia gagei Drumm的二氯甲烷提取物中分离出四个天然的1,2-萘醌：曼色农酮C，E，G和H。心材。甘露酮G进一步转化为八种醚和四种酯类似物。甘露酮及其类似物的结构已通过光谱技术得到了很好的证实。评价所有化合物对革兰氏阳性和阴性细菌的抗菌活性。进一步对甘露酮G进行修饰后，某些类似物表现出比天然甘露酮更好的活性。特别地，甘露酮G的烯丙基和异戊烯基醚显示出更好的抗金黄色葡萄球菌的活性，其MIC比其天然化合物高64倍。
• Enhanced Solubility and Anticancer Potential of Mansonone G By β-Cyclodextrin-Based Host-Guest Complexation: A Computational and Experimental Study
  作者：Mahalapbutr、Wonganan、Charoenwongpaiboon、Prousoontorn、Chavasiri、Rungrotmongkol

  DOI：10.3390/biom9100545

  日期：——

  molecular dynamics simulations and MM/GBSA-based binding free energy results suggested that DMβCD was the most preferential host molecule for MG inclusion complexation. The inclusion complex formation between MG and βCD(s) was confirmed by DSC and SEM techniques. Notably, the MG/βCDs inclusion complexes exerted significantly higher cytotoxic effect (2-7 fold) on A549 lung cancer cells than the uncomplexed MG

  Mansonone G（MG）是从Mansonia gagei心材中分离的植物来源化合物，对多种恶性肿瘤具有有效的抗肿瘤作用。然而，其差的溶解度限制了其在实际应用中的用途。β-环糊精（βCD）是一种由七个（1→4）连接的α-D-吡喃葡萄糖单元组成的环状寡糖，能够将多种难溶性化合物封装在其疏水内部。在这项工作中，我们旨在通过与βCD及其衍生物（2,6-二-O-甲基-βCD（DMβCD）和羟丙基-βCD）络合来增强MG的水溶性和抗癌活性。90 ns的分子动力学模拟和基于MM / GBSA的结合自由能结果表明DMβCD是MG包合物络合的最优先宿主分子。通过DSC和SEM技术证实了MG和βCD之间的包合物形成。值得注意的是，与未复合的MG相比，MG /βCDs包合物对A549肺癌细胞的细胞毒性作用明显更高（2-7倍）。
• 1,2-Naphthochinone enthaltende fungizide Mittel
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：EP0413224A1

  公开（公告）日：1991-02-20

  Fungizide Mittel, enthaltend inerte Trägerstoffe und ein 1,2-Naphthochinon der Formel I (R¹-R⁶ = H, Halogen oder 3 Reste = CN, NO₂, C₁-C₁₀-Halogenalkyl, C₂-C₁₀-­Halogenalkenyl, C₂-C₁₀-Alkinyl, C₃-C₆-Cycloalkyl, C₃-C₆-Alkoxy-alkoxy­carbonyl, C₁-C₁₀-Alkyl oder C₂-C₁₀-Alkenyl, die beide weitere Substituen­ten tragen können; oder 3 Reste = XR⁷; X = O, S, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -NR⁸-CO-, -CO-NR⁸-, C₁-C₄-CO-NR⁸; R⁷, R⁸ = H, C₁-C₅-Alkyl, C₁-C₅-Halogen­alkyl, C₃-C₆-Alkenyl, C₃-C₆-Alkinyl; oder 2 Reste = Aziridinyl, Pyrrolidino, Piperidino oder Morpholino, wobei die beiden letzten noch 2 weitere Substituenten tragen können; oder 2 Reste = Phenyl, Benzyl oder C₅-C₆-Heteroaryl, an das ein Benzolring annelliert sein kann und wobei alle Arylteile bis zu 3 weitere Substituenten tragen können; oder R², R⁶ = Reste YR⁹; Y = -O-CO-, -NR⁸-; R⁹ = Phenyl, Benzyl, die weitere Substituenten tragen können; oder R², R⁶ = eine Gruppe -(NR¹⁰-SO₂R¹¹) oder -(O-SO₂R¹¹); R¹⁰ = H, C₁-C₁₀-Alkyl, C₁-C₁₀-Halogenalkyl, C₃-C₁₀-Alkenyl, C₃-C₁₀-Alkinyl, C₂-C₁₄-Alkoxyalkyl, C₂-C₁₄-Alkylthioalkyl, C₃-C₇-Cyclo­alkyl; R¹¹ = C₁-C₁₀-Alkyl, C₂-C₈-Alkenyl, Trifluormethyl, Cyclopropyl oder Phenyl, das bis zu 3 weitere Substituenten tragen kann; oder 2 benachbarte Substituenten bedeuten zusammen einen annellierten 5- oder 6-gliedrigen ungesättigten Ring, an den zusätzlich ein Benzolring annelliert sein kann und der S, 1-2 nicht benachbarte O-Atome oder 1-3 N-Atome als Heteroatome enthalten und bis zu 2 weitere Substituenten tragen kann).

  一种杀菌组合物，由惰性载体和式 I 的 1,2-萘醌组成 (R¹-R⁶ = H、卤素或 3 个基团 = CN、NO₂、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₂-C₁₀-卤代烯基、C₂-C₁₀-炔基、C₃-C₆-环烷基、C₃-C₆-烷氧基-烷氧基羰基、C₁-C₁₀-烷基或 C₂-C₁₀-烯基，这两种基团都可以有附加取代基；或 3 个基团 = XR⁷；X = O、S、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-NR⁸-CO-、-CO-NR⁸-、C₁-C₄-CO-NR⁸；R⁷、R⁸ = H、C₁-C₅-烷基、C₁-C₅-卤代烷基、C₃-C₆-烯基、C₃-C₆-炔基；或 2 个基团 = 氮丙啶基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基，其中后两个基团可再有 2 个取代基；或 2 个基团 = 苯基、苄基或 C₅-C₆-杂芳基，其中一个苯环可与之融合，所有芳基可带有最多 3 个取代基；或 R²、R⁶＝基 YR⁹；Y＝-O-CO-、-NR⁸-；R⁹＝苯基、苄基，可带有其他取代基；或 R²、R⁶＝基团-(NR¹⁰-SO₂R¹¹)或-(O-SO₂R¹¹)；R¹⁰ = H、C₁-C₁₀-烷基、C₁-C₁₀-卤代烷基、C₃-C₁₀-烯基、C₃-C₁₀-炔基、C₂-C₁₄-烷氧基烷基、C₂-C₁₄-烷硫基烷基、C₃-C₇-环烷基；R¹¹ = C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₈-烯基、三氟甲基、环丙基或苯基，最多可再有 3 个取代基；或 2 个相邻取代基共同表示一个融合的 5 或 6 元不饱和环，其中也可融合一个苯环，可包含 S、1-2 个非相邻的 O 原子或 1-3 个 N 原子作为杂原子，并最多再带 2 个取代基）。

表征谱图