Chondroitin, hydrogen sulfate | 39455-18-0

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Chondroitin, hydrogen sulfate
• 英文别名: 6-(3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-sulfooxyoxan-4-yl)oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
• CAS: 39455-18-0；24967-93-9；9007-28-7
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₁₅S
• 分子量: 463.37
• InChiKey: KXKPYJOVDUMHGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D -28 to -32°
• 溶解度：
  H2O：0.1 g/mL，微混浊，淡黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  267
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  15

ADMET

毒理性

• 肝毒性

在对照试验中，葡萄糖胺及其与软骨素的组合并未与血清酶升高或临床上明显的肝损伤病例有关联。此外，从前瞻性试验中也没有报告临床上明显的肝损伤病例。近期，有几份病例报告和小的病例系列出版物提到，归因于葡萄糖胺（单独或与软骨素合用）的临床上明显的肝损伤，但是葡萄糖胺本身与其他草药产品中涉及的成分或潜在污染物之间的关系仍然不明确，有几例仅被认为是“可能”与葡萄糖胺相关。发病时间通常在开始服用该制剂后1到4周，损伤模式通常是肝细胞型或混合型。至少有一例急性肝衰竭的报告。免疫过敏特征（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）可能出现，但通常不显著。大多数患者在停止服用后4到8周内报告恢复。尚未有葡萄糖胺再次挑战的实例，并且所使用产品中葡萄糖胺的纯度和浓度尚未报告。

In controlled trials, glucosamine and its combination with chondroitin have not been linked to serum enzyme elevations or to instances of clinically apparent liver injury. In addition, cases of clinically apparent liver injury have not been reported from prospective trials. Recently, several cases reports and small series of clinically apprent liver injury attributed to glucosamine (with or without chondroitin) have been published, but the relationship of glucosamine itself as opposed to other herbals in the implicated products or to potential contaminants, remains unclear and several cases were considered only "possibly" related to glucosamine. The time to onset is usually 1 to 4 weeks after starting the preparation and the pattern of injury is typically hepatocellular or mixed. At least one instance of acute liver failure has been reported. Immunoallergic features (rash, fever, eosinophilia) can occur, but are usually not prominent. Most patients were reported to recover within 4 to 8 weeks of stopping. There have not been instances of rechallenge with glucosamine, and the purity and concentration of glucosamine in the products used have not been reported.

来源:LiverTox

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

化学性质
本品为白色或微黄色的无定型粉末，无味、无臭，具有吸湿性。它易溶于水而不溶于有机溶剂如乙醇、丙酮和乙醚等。旋光度在1%水溶液中为-25°至+35°。红外光谱测定显示其特征吸收峰分别位于725 cm⁻¹、852 cm⁻¹ 和 930 cm⁻¹。

硫酸软骨素A，又称4-硫酸软骨素，是一种由（1→4）-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸与（1→3）-2-N-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-硫酸酯-β-D-吡喃半乳糖重复单元组成的酸性黏多糖。它是结缔组织基质的组成部分之一，也是某些糖蛋白的辅基。

硫酸软骨素A在生物体内会随着年龄发生变化：从出生到老年，其含量逐渐降低；与此同时，硫酸软骨素C则增加。

研究发现，硫酸软骨素A能够增强脂肪酶活性，促使乳糜微粒中的甘油三酯分解成脂肪酸，并减少血液中乳糜微粒的浓度使之变清。此外，它还具有抗凝和抗血栓形成的作用。

用途
本品适用于冠状动脉粥样硬化性疾病、高血脂与胆固醇增高、动脉硬化、心绞痛、心肌缺血及心肌梗死等症状的治疗。

注意事项：部分患者在服药初期可能会出现胸闷、恶心以及牙龈少量出血的症状。有出血倾向的患者应谨慎使用或避免使用。

生产方法
提取硫酸软骨素A的过程主要包括以下几个步骤：

1. 提取：取猪喉和鼻软骨，加入5倍量20 g/L（2%）氢氧化钠溶液中浸泡，间歇搅拌至浸出液达到5.5°Be时过滤。滤渣再进行一次提取，合并两次的滤液。

2. 酶解与沉淀：将合并后的滤液在50℃条件下用粗制胰酶水解，去除蛋白质等杂质后过滤至澄清。调节pH值为6，加入75%乙醇静置过夜。离心分离，沉淀物用无水乙醇洗涤并在60℃下干燥。

3. 分级分离：取粗制品1 kg加入20 L蒸馏水中，并添加1 L乙酸和500 g（以无水计）的氯化钙搅拌至溶解。再加体积分数为50%的乙醇，使其析出沉淀，静置过夜后离心收集钙盐沉淀物。用40 L蒸馏水、1.5 L乙酸及100 g氯化钙（以无水计）再次溶解沉淀，并加入29%的体积分数乙醇。继续进行沉淀并离心分离。

4. 最终干燥：在剩余的乙醇液中继续添加适量乙醇搅拌至产生白色永久性混浊，静置过夜后次日再加适量乙醇使其浓度达39%，放置7天以结晶。最后离心收集沉淀物，并用无水乙醇洗涤后再于60℃干燥。

5. 转型与纯化：取纯品的硫酸软骨素A加入适量蒸馏水中溶解，调pH值为7，使用强酸性苯乙烯阳离子交换树脂001×7进行吸附。收集流出液后加体积分数为5 g/L（0.5%）氯化钠，并用乙醇沉淀，静置过夜后再离心分离。沉淀物用无水乙醇洗涤两次，在60℃干燥以获得硫酸软骨素A的纯品。

总收率计算：对于猪喉和鼻软骨而言，最终产品的总收率为5%。