5,6,7,8-四氢-N-[2-(2H-四唑-5-基)苯基]-1-萘胺 | 18200-13-0

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5,6,7,8-四氢-N-[2-(2H-四唑-5-基)苯基]-1-萘胺
• 英文名称: BL-1249
• 英文别名: (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)[2-(1H-tetrazol-5-yl)phenyl]amine；1H-Tetrazole, 5-(o-((5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl)amino)phenyl)-；N-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-amine
• CAS: 18200-13-0
• 化学式: C₁₇H₁₇N₅
• 分子量: 291.355
• InChiKey: YYNRZIFBTOUICE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：~17.5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

生物活性

BL-1249 是一种非甾体抗炎药 (NSAID) 和钾通道激活剂，能够有效激活 K2P2.1（TREK-1）和 K2P10.1（TREK-2），其 EC50 值分别为 5.5 μM 和 8.0 μM。BL-1249 在细胞外环境中能够激活所有 TREK 亚家族成员，但对其他 K2P 亚家族没有影响。在膀胱中的选择性较高（EC50 为 1.26 μM），而在血管组织中则较低（EC50 为 21.0 μM）。

靶点

• EC50: 5.5 μM (TREK-1) and 8.0 μM (TREK-2)

体外研究

BL-1249 在培养的人类膀胱肌细胞中产生浓度依赖性的膜去极化，评估为电压敏感染料 bis-(1,2-dibutylbarbituric acid)trimethine oxonol 的荧光减少（EC50 值为 1.26 μM）或通过直接电生理测量得到的 EC50 值为 1.49 μM。在人类主动脉平滑肌细胞中，BL-1249 产生浓度依赖性的去极化，其 EC50 值为 21.0 μM。体外器官浴实验显示，在大鼠膀胱条上，BL-1249 在不同浓度下引发对 30 mM KCl 引起的收缩的剂量依赖性松弛（EC50 值为 1.12 μM），而在主动脉条中没有观察到效应，即使在最大测试浓度（10 μM）下也是如此。BL-1249 对 TREK 子家族的选择性作用主要体现在其对 K2P2.1(TREK-1) 和 K2P10.1(TREK-2) 的偏好，优于 K2P4.1(TRAAK)，这表明其作用机制依赖于选择过滤器 C 型门控。

体内研究

在动物体内实验中，BL-1249 (1 mg/kg) 能抑制等容性膀胱收缩。由于该化合物静脉注射后的快速消除半衰期（0.69 h），BL-1249 对膀胱收缩的影响持续时间较短（30 min）。此外，BL-1249 在 1 mg/kg 剂量下对平均动脉血压几乎没有影响，这与体外实验中膀胱选择性松弛的结果一致。

文献信息

• MODULATION OF K2P CHANNELS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160031814A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Disclosed herein inter alia are compositions and methods useful in the treatment of diseases, for example pain, neurodegeneration, or mood disorders, and for modulating the activity of a K 2P channel.

  在此公开的包括用于治疗疾病（例如疼痛、神经退行性疾病或情绪障碍）和调节K2P通道活性的组合物和方法。
• METHOD OF TREATING A CONDITION ASSOCIATED WITH PHOSPHORYLATION OF TASK-1
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：EP2068628A2

  公开（公告）日：2009-06-17
• Method of treating a condition associated with phosphorylation of task-1
  申请人：Feinmark J. Steven

  公开号：US20070082374A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  This invention provides methods and compositions for treating a condition associated with phosphorylation of TASK-1 in a subject comprising administering to the subject an amount of an agent effective to overcome the phosphorylation dependent loss of TASK-1 function so as to thereby treat the condition. In a specific embodiment of the invention the agent is a TREK-1 agonist.
• Method of treating a condition associated with phosphorylation of TASK-1
  申请人：Feinmark Steven J.

  公开号：US20070259051A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  This invention provides methods and compositions for treating a condition associated with phosphorylation of TASK-1 in a subject comprising administering to the subject an amount of an agent effective to overcome the phosphorylation dependent loss of TASK-1 function so as to thereby treat the condition. In a specific embodiment of the invention the agent is a TREK-1 agonist.
• US8097650B2
  申请人：——

  公开号：US8097650B2

  公开（公告）日：2012-01-17