4-chloro-6-((4-chlorophenyl)(hydroxy)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)-3-phenylquinoline-2-carbonitrile | 1600565-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-6-((4-chlorophenyl)(hydroxy)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)-3-phenylquinoline-2-carbonitrile
• 英文别名: 4-Chloro-6-[(4-chlorophenyl)-hydroxy-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-3-phenylquinoline-2-carbonitrile；4-chloro-6-[(4-chlorophenyl)-hydroxy-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-3-phenylquinoline-2-carbonitrile
• CAS: 1600565-75-0
• 化学式: C₂₇H₁₈Cl₂N₄O
• 分子量: 485.372
• InChiKey: BIBBAHLVRQGXMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-bromo-2-(2-phenylacetamido)benzoate 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 正丁基锂 、 lithium hexamethyldisilazane 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 13.17h， 生成 4-chloro-6-((4-chlorophenyl)(hydroxy)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)-3-phenylquinoline-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  HETEROARYL LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt

  摘要：

  本发明涵盖了Formula I的化合物，其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在规范中定义。该发明还涵盖了一种治疗或改善综合征、疾病或疾病的方法，其中所述综合征、疾病或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种权利要求1中的化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。

  公开号：

  US20140107097A1

文献信息

• Identification and structure activity relationships of quinoline tertiary alcohol modulators of RORγt
  作者：David A. Kummer、Maxwell D. Cummings、Marta Abad、Joseph Barbay、Glenda Castro、Ronald Wolin、Kevin D. Kreutter、Umar Maharoof、Cynthia Milligan、Rachel Nishimura、Joan Pierce、Celine Schalk-Hihi、John Spurlino、Maud Urbanski、Hariharan Venkatesan、Aihua Wang、Craig Woods、Xiaohua Xue、James P. Edwards、Anne M. Fourie、Kristi Leonard

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.044

  日期：2017.5

  A high-throughput screen of the ligand binding domain of the nuclear receptor retinoic acid-related orphan receptor gamma t (RORγt) employing a thermal shift assay yielded a quinoline tertiary alcohol hit. Optimization of the 2-, 3- and 4-positions of the quinoline core using structure-activity relationships and structure-based drug design methods led to the discovery of a series of modulators with

  使用热移分析对核受体视黄酸相关的孤儿受体γt（RORγt）的配体结合结构域进行高通量筛选，得到了喹啉叔醇。利用结构-活性关系和基于结构的药物设计方法优化喹啉核心的2位，3位和4位，导致发现了一系列具有改善的RORγt抑制能力和反向激动特性的调节剂。
• PHENYL LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF ROR-GAMMA-T
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：EP2909193B1

  公开（公告）日：2017-04-19
• US9309222B2
  申请人：——

  公开号：US9309222B2

  公开（公告）日：2016-04-12