羟基-PEG6-乙酸叔丁酯

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 羟基-PEG6-乙酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 20-hydroxy-3,6,9,12,15,18-hexaoxaicosanoate
• 英文别名: Hydroxy-PEG6-CH2CO2tBu；tert-butyl 2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetate
• 化学式: C₁₈H₃₆O₉
• 分子量: 396.478
• InChiKey: BHPCFQUBUVPQGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟基-PEG6-乙酸叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl 20-azido-3,6,9,12,15,18-hexaoxaeicosanoate
  参考文献：
  名称：

  TARGET PROTEIN EED DEGRADATION-INDUCING DEGRADUCER, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES RELATED TO EED, EZH2, OR PRC2, COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT

  摘要：

  本发明涉及一种靶蛋白降解诱导剂Degraducer，其制备方法以及包含其作为活性成分的用于预防或治疗与EED、EZH2或PRC2相关疾病的药物组合物。根据本发明，由式1表示的一种新化合物是一种Degraducer化合物，通过利用cereblon E3泛素连接酶、von Hippel-Lindau肿瘤抑制因子（VHL）E3泛素连接酶、鼠双分钟2同源物（MDM2）E3泛素连接酶和细胞凋亡抑制蛋白1（cIAP）E3泛素连接酶诱导靶蛋白，即胚胎外胚层发育（EED）或多能复合体抑制2（PRC2）的降解，其中该化合物通过泛素蛋白酶体系统（UPS）显著实现靶蛋白降解诱导活性的方面，因此可以提供一种用于预防或治疗与靶蛋白相关疾病或症状的药物组合物，以及包含所述化合物作为活性成分的功能性保健食品组合物，具有有益效果。

  公开号：

  EP3922632A1
• 作为产物：
  描述：

  1-phenyl-2,5,8,11-tetraoxatridecan-13-yl 4-methylbenzenesulfonate 在 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 羟基-PEG6-乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  TARGET PROTEIN EED DEGRADATION-INDUCING DEGRADUCER, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES RELATED TO EED, EZH2, OR PRC2, COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT

  摘要：

  本发明涉及一种靶蛋白降解诱导剂Degraducer，其制备方法以及包含其作为活性成分的用于预防或治疗与EED、EZH2或PRC2相关疾病的药物组合物。根据本发明，由式1表示的一种新化合物是一种Degraducer化合物，通过利用cereblon E3泛素连接酶、von Hippel-Lindau肿瘤抑制因子（VHL）E3泛素连接酶、鼠双分钟2同源物（MDM2）E3泛素连接酶和细胞凋亡抑制蛋白1（cIAP）E3泛素连接酶诱导靶蛋白，即胚胎外胚层发育（EED）或多能复合体抑制2（PRC2）的降解，其中该化合物通过泛素蛋白酶体系统（UPS）显著实现靶蛋白降解诱导活性的方面，因此可以提供一种用于预防或治疗与靶蛋白相关疾病或症状的药物组合物，以及包含所述化合物作为活性成分的功能性保健食品组合物，具有有益效果。

  公开号：

  EP3922632A1

文献信息

• Identification and Characterization of Von Hippel-Lindau-Recruiting Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) of TANK-Binding Kinase 1
  作者：Andrew P. Crew、Kanak Raina、Hanqing Dong、Yimin Qian、Jing Wang、Dominico Vigil、Yevgeniy V. Serebrenik、Brian D. Hamman、Alicia Morgan、Caterina Ferraro、Kam Siu、Taavi K. Neklesa、James D. Winkler、Kevin G. Coleman、Craig M. Crews

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00635

  日期：2018.1.25

  process for identifying degrader hits based on the serine/threonine kinase TANK-binding kinase 1 (TBK1) and have generalized the key structural elements associated with degradation activities. Compound 3i is a potent hit (TBK1 DC50 = 12 nM, Dmax = 96%) with excellent selectivity against a related kinase IKKε, which was further used as a chemical tool to assess TBK1 as a target in mutant K-Ras cancer

  靶向嵌合体的蛋白水解（PROTAC）是双功能分子，可将E3连接酶募集至目标蛋白质，以促进该蛋白质的泛素化和随后的降解。虽然靶向降解剂的领域还比较年轻，但这种方法成为分化和治疗现实的潜力很强，因此学术机构和制药机构现在都在进入这一有趣的研究领域。在本文中，我们描述了一种基于丝氨酸/苏氨酸激酶TANK结合激酶1（TBK1）识别降解子命中点的广泛适用的过程，并概括了与降解活动相关的关键结构要素。化合物3i命中率很高（TBK1 DC 50 = 12 nM，D max （= 96％）对相关激酶IKKε具有优异的选择性，该激酶还被用作化学工具，以评估TBK1作为突变K-Ras癌细胞中的靶标。
• Multimeric Cyclic RGD Peptides as Potential Tools for Tumor Targeting: Solid-Phase Peptide Synthesis and Chemoselective Oxime Ligation
  作者：Georgette Thumshirn、Ulrich Hersel、Simon L. Goodman、Horst Kessler

  DOI：10.1002/chem.200204304

  日期：2003.6.16

  angiogenesis. Targeting this receptor may provide information about the receptor status of the tumor and enable specific therapeutic planning. Solid-phase peptide synthesis of multimeric cyclo(-RGDfE-)-peptides is described, which offer the possibility of enhanced integrin targeting due to polyvalency effects. These peptides contain an aminooxy group for versatile chemoselective oxime ligation. Conjugation

  alpha v beta 3整合素受体在人类转移和肿瘤诱导的血管生成中起重要作用。靶向该受体可以提供有关肿瘤的受体状态的信息，并可以进行特定的治疗计划。描述了多聚环（-RGDfE-）-肽的固相肽合成，由于多价效应，其提供了增强整联蛋白靶向性的可能性。这些肽含有一个氨基氧基，可进行通用的化学选择性肟连接。与对三甲基锡烷基苯甲醛结合产生放射性碘十二烷甲酰化的前体，这将使它们可用作靶向和成像表达αv beta 3的肿瘤细胞的潜在工具。不需要保护策略并且在温和条件下以高收率获得了缀合物。
• Surfaces that resist the adsorption of biological species
  申请人：——

  公开号：US20020102405A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  The present invention provides articles resistant to the adsorption of proteins, cells and bacteria. The articles can either have a chemical chain bonded thereon where the chemical chain can comprise a terminal group free of a hydrogen bond donor or where a hydrogen bond donor is sufficiently buried such that an exposed surface of the article including the chemical chain is free of a hydrogen bond donor. The chemical chain, or plurality of chemical chains, can comprise a monolayer such as a self-assembled monolayer (SAM) which can be homogeneous (one type of SAM) or mixed, i.e. or more different types of SAMs. Other more specific examples of chemical chains are provided. The plurality of chemical chains can comprise a polymer such as a polyamine. In many aspects, the plurality of chemical chains is sufficiently free of cross-linking or branching. The present invention also provides an article capable of specific binding of a desired biomolecule while preventing non-specific binding of biomolecules.

  本发明提供了一种耐蛋白质、细胞和细菌吸附的物品。该物品可以在其上化学键合一种化学链，该化学链可以包括一个不含有氢键供体的末端基团，或者氢键供体被足够地埋藏，以使包括化学链的暴露表面不含有氢键供体。该化学链或多个化学链可以包括单分子层，例如自组装单分子层（SAM），可以是均质的（一种SAM）或混合的，即多种不同类型的SAM。提供了其他更具体的化学链的示例。多个化学链可以包括聚合物，例如聚胺。在许多方面，多个化学链足够不交联或分支。本发明还提供了一种能够特异性结合所需生物分子而防止非特异性结合生物分子的物品。
• 一种对甲苯磺酰氧基取代低聚乙二醇丙酸叔丁酯的制备方法
  申请人：安阳工学院

  公开号：CN115353468A

  公开（公告）日：2022-11-18

  本发明公开了一种对甲苯磺酰氧基取代低聚乙二醇丙酸叔丁酯的制备方法，属于有机合成和功能材料领域。整个过程包括五步反应：低聚乙二醇的保护、聚合度增加、迈克尔反应/烷基化反应、脱三苯甲基保护基、酯化反应。该合成方法操作简单，合成成本低廉，反应条件温和，易于大规模生产，收率高，并且在合成步骤中不涉及到金属催化剂的使用。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Hydrophobic-Tagged Glutathione Peroxidase 4 (GPX4) Degraders
  作者：Xiaomei Li、Mengdie Hu、Yanping Zhang、Hui Hua、Yujie Sun、Qiuping Xiang、Dongsheng Zhu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107115

  日期：2024.3

  Herein, we describe our design, synthesis, and biological evaluation of a series of HyT-based degraders of the GPX4. One of the most promising compounds, 7b (ZX782), effectively induces dose- and time-dependent degradation of GPX4 protein and potently suppresses the growth of human fibrosarcoma HT1080 cells, which are highly sensitive to ferroptosis and widely used for evaluating compound specificity

  铁死亡是由脂质过氧化积累诱导的铁依赖性氧化细胞死亡形式。谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 在铁死亡的调节中发挥着关键作用，被认为是癌症和其他人类疾病的有前途的治疗靶点。在此，我们描述了一系列基于 HyT 的 GPX4 降解剂的设计、合成和生物学评估。最有前途的化合物之一， 7b (ZX782)，可有效诱导 GPX4 蛋白的剂量和时间依赖性降解，并有效抑制人纤维肉瘤 HT1080 细胞的生长，该细胞对铁死亡高度敏感，广泛用于评估铁死亡中的化合物特异性。机制研究表明7b通过泛素-蛋白酶体和自噬-溶酶体消耗 GPX4。此外， 7b诱导的GPX4降解可显着增加HT1080细胞中脂质活性氧（ROS）的积累，最终导致铁死亡。总体而言，化合物7b在消耗内源性 GPX4 方面表现出强大的功效，从而调节癌细胞的铁死亡。