2,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-3-carboxylic acid | 121625-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-3-carboxylic acid
• 英文别名: 2,6,6-Trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzofuran-3-carboxylic acid；2,6,6-trimethyl-4-oxo-5,7-dihydro-1-benzofuran-3-carboxylic acid
• CAS: 121625-79-4
• 化学式: C₁₂H₁₄O₄
• mdl: MFCD13811473
• 分子量: 222.241
• InChiKey: RVUBGUZEGNBNED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-3-carboxylic acid 在 ammonium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以15%的产率得到2,6,6-三甲基-6,7-二氢-1H-吲哚-4(5h)-酮
  参考文献：
  名称：

  四氢吲哚作为多用途筛选化合物和新型Sirtuin抑制剂。

  摘要：

  吲哚是药物和生物有机化学中的特权结构，特别适合用作多样性的平台。在许多其他治疗领域中，吲哚支架已被用于设计芳香化合物，这些芳香化合物可用于干扰参与调节底物酰化状态的酶，例如沉默调节蛋白。但是，吲哚环的平面度不一定对所有目标酶都是最佳的，尤其是在需要使用芳族侧链进行功能化的情况下。用sp3杂交为主的非平面分子核替代平面支架是一种常见的策略，可以避免溶解性差和混杂度高的缺点，同时覆盖化学空间探索程度较低的区域。因此，我们合成了适用于基于片段的药物发现的片段状四氢吲哚，以及用作多用途筛选化合物的功能齐全的小型文库。为了进行原理证明，针对sirtuins 1-3（已知吲哚可寻址的酶）筛选了这些化合物。我们发现2,6,6-三甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-羧酰胺是有效的选择性SIRT2抑制剂。化合物16 t的IC50值为0.98μm，可作为敲击引线分析的绝佳起点。7-四氢-1H

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900054
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-hydroxy-2,6,6-trimethyl-4-oxo-2,3,4,5,6,7-hexahydrobenzofuran-3-carboxylate 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以84%的产率得到2,6,6-trimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  四氢吲哚作为多用途筛选化合物和新型Sirtuin抑制剂。

  摘要：

  吲哚是药物和生物有机化学中的特权结构，特别适合用作多样性的平台。在许多其他治疗领域中，吲哚支架已被用于设计芳香化合物，这些芳香化合物可用于干扰参与调节底物酰化状态的酶，例如沉默调节蛋白。但是，吲哚环的平面度不一定对所有目标酶都是最佳的，尤其是在需要使用芳族侧链进行功能化的情况下。用sp3杂交为主的非平面分子核替代平面支架是一种常见的策略，可以避免溶解性差和混杂度高的缺点，同时覆盖化学空间探索程度较低的区域。因此，我们合成了适用于基于片段的药物发现的片段状四氢吲哚，以及用作多用途筛选化合物的功能齐全的小型文库。为了进行原理证明，针对sirtuins 1-3（已知吲哚可寻址的酶）筛选了这些化合物。我们发现2,6,6-三甲基-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲哚-3-羧酰胺是有效的选择性SIRT2抑制剂。化合物16 t的IC50值为0.98μm，可作为敲击引线分析的绝佳起点。7-四氢-1H

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900054

文献信息

• Nagarajan, Kuppuswamy; Talwalker, Purnachard K.; Goud, A. Nagana, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1988, vol. 27, # 1-12, p. 1113 - 1123
  作者：Nagarajan, Kuppuswamy、Talwalker, Purnachard K.、Goud, A. Nagana、Shah, Rashmi K.、Shenoy, Sharada J.、Desai, Narasimha D.

  DOI：——

  日期：——
• NAGARAJAN, KUPPUSWAMY;TALWALKER, PURNACHAND K.;GOUD, A. NAGANA;SHAH, RASH+, INDIAN J. CHEM. B, 27B,(1988) N2, C. 1113-1123
  作者：NAGARAJAN, KUPPUSWAMY、TALWALKER, PURNACHAND K.、GOUD, A. NAGANA、SHAH, RASH+

  DOI：——

  日期：——