[(3S,5S,6S,8S)-8-[(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)carbamoyl]-6-hydroxy-3-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-2,9-dimethyldecan-5-yl]azanium;(E)-but-2-enedioate | 173334-58-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(3S,5S,6S,8S)-8-[(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)carbamoyl]-6-hydroxy-3-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-2,9-dimethyldecan-5-yl]azanium;(E)-but-2-enedioate
• CAS: 173334-58-2
• 化学式: C64H110N6O16
• 分子量: 1219.6
• InChiKey: KLRSDBSKUSSCGU-KRQUFFFQSA-N

物化性质

• 熔点：
  72-75?C
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）
• 碰撞截面：
  226.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  86
• 可旋转键数：
  40
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  367
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  18

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Aliskiren Hemifumarate 是一种直接的肾素抑制剂，其 IC50 值为 1.5 nM。

靶点

Target	Value
肾素	1.5 nM

体外研究

Aliskiren Hemifumarate 似乎与疏水性 S1/S3 结合口袋以及从 S3 结合位点延伸至肾素疏水核的较大亚口袋相结合。其在大鼠、狨猴和人类中的口服利用度分别为 2.4%、16% 和 2.5%。

体内研究

在钠耗竭的狨猴中，Aliskiren Hemifumarate (剂量 < 10 mg/kg，口服) 抑制了血浆肾素活性，并降低了血压。在轻度至中度高血压患者中，每天一次的口服治疗有效降低了血压，并且具有良好的安全性和耐受性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3S,5S,6S,8S)-8-[(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)carbamoyl]-6-hydroxy-3-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-2,9-dimethyldecan-5-yl]azanium;(E)-but-2-enedioate 、 氨 在 乙酸乙酯 、 水 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 水 为溶剂， 以to give aliskiren base as an oil (0.26 g)的产率得到阿利克仑
  参考文献：
  名称：

  SOLID STATES OF ALISKIREN FREE BASE

  摘要：

  本发明描述了阿利司他无水基固态，并且描述了其制备方法。

  公开号：

  US20120095264A1
• 作为产物：
  描述：

  阿利克仑 、 富马酸 在 氮气 作用下， 以 Acetonitrile ethanol 为溶剂， 反应 24.42h， 以to afford white solid (0.9 g, 54%)的产率得到[(3S,5S,6S,8S)-8-[(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)carbamoyl]-6-hydroxy-3-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-2,9-dimethyldecan-5-yl]azanium;(E)-but-2-enedioate
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of aliskiren

  摘要：

  本发明提供了一种新型工艺和新型中间体，用于合成药物活性化合物，特别是肾素抑制剂，如阿利西酮或其盐，最好是阿利西酮半富马酸盐。

  公开号：

  US09056816B2

文献信息

• AMIDE INHIBITORS OF RENIN
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100124550A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The present invention relates to new amide inhibitors of renin, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof

  本发明涉及新的肾素酶抑制剂酰胺、其药物组成以及使用方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALISKIREN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ALISKIREN
  申请人：JUBILANT LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2013061224A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention provides a novel process and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds, especially renin inhibitors, such as Aliskiren, or a salt thereof, preferably Aliskiren hemifumarate.

  本发明提供了一种新颖的过程和新颖的中间体，在合成药用活性化合物，特别是肾素抑制剂，如阿利斯基林或其盐，优选为阿利斯基林富马酸盐，方面具有用处。
• [EN] SALTS OF ALISKIREN<br/>[FR] SELS D'ALISKIRÈNE
  申请人：RATIOPHARM GMBH

  公开号：WO2011098258A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to new salts of the renin inhibitor Aliskiren in a crystalline or amorphous form, processes for the manufacture of the new Aliskiren salts in a crystalline form, and a process for forming salts of Aliskiren by freeze-drying and/or spray-drying.

  本发明涉及利尿酶抑制剂阿利西仁的新盐，以结晶或非晶形式存在，以及制造新阿利西仁盐的过程，以结晶形式存在，并通过冷冻干燥和/或喷雾干燥形成阿利西仁盐的过程。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。